纯化水系统用户需求手册
XXXX药业有限公司 二0一三年 三月
起 草
部门 生产部 姓名 签名 日期 职责 本文的起草 本文的起草审核及初步审订 审 核
部门 质量部 姓名 签名 日期 职责 本文的审核、纠正、完善，质量的符合性 本文的审核、纠正、完善，工艺 与生产的符合性 本文的审核、纠正、完善，项目 的符合性 生产部 GMP办公室 质量受权人
部门 QP 姓名 签名 日期 职责 本方案批准，审核与现行中国、美国、欧盟等GMP规范的符合性 版 本 版本 日期 编写人 变更描述 批 准
部门 GMP小组组长
姓名 签名 日期 职责 本方案审定、批准 目录
1. 目的 2. 范围 3. 设备标准 4. 一般描述 5. 工艺要求 5.1 产能： 5.2 水质要求 6. URS要求确认 6.1 总体要求 6.2 预处理单元 6.3 RO装置 6.4 储存系统 6.5 分配系统 6.6 管件、阀门 6.7 仪器、仪表 6.8 材质要求 6.9 控制系统 6.10 其它要求 6.11 文件
纯化水系统用户需求
1. 目的
该文件旨在从项目和系统的角度阐述用户的需求，主要包括相关法规符合度和用户的具体需求，这份文件是构建起项目和系统的文件体系的基础，同时也是系统设计和验证的可接受标准的依据。 2. 范围
本文件的范围涉及到了药物分公司对此设备的最低要求，供应商应将URS作为详细设计以及报价的基础。供应商在设计、制造、组装、调试时必须要按照URS来执行。本URS将作为合同的附件及设备验收的依据。 3. 设备标准
设备将符合以下国内指南/标准：
《机械设备安装工程施工及验收通用规范》； 《中华人民共和国药品管理法实施条例》； 《药品生产质量管理规范》（简称GMP2010年版）； 《中国药典》2015版；USP 38；EP 8.0； 4. 一般描述
本纯化水系统主要包括纯化水的制备、储存、分配系统。主要工艺流程：原水→预处理单元→精密过滤器→一级反渗透装置→二级反渗透装置→纯化水储罐→用水点。
设备的操作可以进行自动和手动操作，设备运行稳定、安全。 5. 工艺要求 1.产能：
生产能力：≥1m3/h (25℃)，产水收得率≥75%. 2.水质要求：
纯化水的水质应符合中国药典（2015年版）、USP 38、EP 8.0要求，其中关键水质标准为： 电导率：≤2.0μS/cm (25℃，在线监测) 微生物限度：≤ 25 CFU/ml 总有机碳含量(TOC) ： ≤ 250 ppb 盐： <0.000006% 亚盐： <0.000002% 氨： <0.00003% 不挥发物： <1mg/100ml 重金属： <0.000 01% 细菌内毒素 <0.25EU/ ml
纯化水制备系统的设计原水由市政自来水供水公司提供，符合国家饮用水标准。
6. URS要求确认
应符合以下规定，但并不限于以下规定。
6.1总体要求 编号 要求内容 系统经预处理单元过滤原水，通过二级RO制水，纯化水储罐贮存，经分配管网至用URS01-1 水点。 URS01-2 URS01-3 URS01-4 URS01-5 URS01-6 URS01-7 URS01-8 URS01-9 系统主要工艺流程：原水箱→原水泵→预处理单元→精密过滤器→二级RO→纯水储罐→用水点 系统应配备必要的加药装置、过滤装置、消毒和灭菌装置等。 系统设计应最大限度地减少微生物生长的可能。避免对纯化水造成意外的污染。系统设计(预处理之后)应最大限度地减少系统死点（3D概念） 为了控制纯化水产品的质量，必须控制每个处理单元水质，保证不合格水不进入下一设备单元。每一步应设置必要的取样点及取样阀。 优先采用自动氩弧焊轨道焊接，对焊接点编号，焊接点要求提供焊接参数。 整套装置应遵循一个程序运行；即使无用水需求，纯化水制备系统也应保持运行。 制水机与纯化水储罐联动，实现液位自动控制。 设置必要的在线消毒装置。 URS01-10 分配管网要求在常温下连续输送水，夜间运行模式。 URS01-11 分配系统采用常温运行，紫外灯杀菌，周期性巴氏消毒设计。 URS01-12 分配系统应采用高水平的控制和尽量少的手动操作。
6. 2预处理单元 编号 要求内容 预处理单元要求包括原水罐、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器等装置。系统脱URS02-1 盐率>99.7%，活性炭出水口余氯﹤0.1ppm URS02-2 URS02-3 URS02-4 原水泵（变频控制）选用立式离心水泵，原水的压力应满足通过预处理单元到达RO装置前的压力需求。配置必要的阀门、止回阀、压力表和管路。 多介质过滤器内装石英砂等介质，填充高度符合要求。采用全自动控制，可实现自动反洗、排污。 多介质过滤器采用304不锈钢材质过滤罐（衬胶），能耐热水消毒，过滤器可在最低点排放。多介质过滤器出口水质要求：15分钟SDI值应＜5，浊度＜1NTU，达到反渗透系统进水要求。 活性炭过滤器（衬胶）内装椰壳型活性炭，填充高度符合要求，能耐热水消毒。采用全自动控制，可实现自动反洗、排污，同时可实现手动操作。活性炭过滤器采用304不锈钢。 预处理单元应配备相应的清洗、消毒装置。 URS02-5 URS02-6
6. 3 RO装置 编号 要求内容 保安过滤器采用5 μm微孔过滤器，保护反渗透膜不被堵塞，过滤器设置位置应易于拆URS03-1 卸和安装。保安过滤器采用不锈钢过滤筒。 URS03-2 高压泵（变频控制）采用立式多级离心泵，采用机械密封，泵体材质SS316L材质。 URS03-3 URS03-4 URS03-5 URS03-6 URS03-7 URS03-8
6. 4 储存系统 编号 URS04-1 要求内容 反渗透膜元件采用不锈钢膜壳，内表面要求抛光。反渗透膜选用高温进口反渗透膜，能耐受巴氏灭菌。反渗透膜必须防止水垢的形成、膜的污染和膜的退化。 系统配有自动加药装置，加药系统配有必要的药液箱和软管。 反渗透单元配备在线电导率仪、温度传感器、压力传感器、流量计、压力表等仪器（采用国际知名品牌）。 每个工艺组件的进水/出水口均有卫生级取样口。 系统出水根据纯化水储罐的液位和回水流量来控制，系统进水根据原水储罐的液位来控制.对产水的电导率的值可以设定，能进行连续性的监控并记录。能每天24小时连续稳定生产。 系统配有自循环管路，在纯化水储罐满水时，自动切换至循环管路运行，保证没有死水存在。 纯化水储罐，储罐的容积应能满足分配系统管网的用水要求。 储罐 立式，总容积：2000升，材质304，内表面镜面抛光,高度不高于3.4米。罐顶入URS04-2 水口,罐底设放水口, 带在线清洗系统.储罐带保温层，保温材料不得使用含石棉、氯的材料，保温层外应有304 不锈钢金属外壳（不得低于3㎜）。 罐体附件包括：人孔、带电加热夹套的呼吸器、喷淋球、温度传感器（带4-20mA 信号输出）、液位传感器（带4-20mA 信号输出）。带取样口和取样阀。 储罐应有相应的液位控制，与制水机联动，实现自动产水功能。 URS04-3 URS04-4
6. 5 分配系统 编号 要求内容 泵应综合考虑选择卫生级耐高温有下排口设计的类型。置于罐体出口。卫生级的分配管网，具有很好的动力学设计实现好的湍流状态，管网下游的流速大于1m/s。可以实URS05-1 现变频控制，带必要的保护，以便其实现稳定和充足的循环量，满足纯水使用点的消耗要求。 紫外灭菌灯将用于纯化水杀菌使用,和纯水泵同时启动，置于回水管网。紫外线灭菌器URS05-2 处理能力：大于1 m3/h，壳体材质：SUS304L，接口形式：快装卡盘。波长：254nm。应具有必要的功能，例如：强度报警仪、使用时间计数等等。紫外灯应能耐热水消毒。 储存与分配系统将实现80℃以上的巴氏消毒，换热器用于对整个系统的巴氏消毒加热功能。升温时间<1小时，循环管路系统回水温度>80℃开始计算连续消毒时间>60分钟。消毒时间可在线设置。 循环管路回水处应安装必要的在线监测仪器，如电导率仪、温度传感器、流量计、压力表、两位三通阀等。 换热器的设计、安装应尽可能减少对系统的污染。 纯化水储罐的低液位时应防止水泵空转。
URS05-3 URS05-4 URS05-5 URS05-6 URS05-7
分配系统的安装方式，应有更好的操作维护，美观，且节省操作空间。 6. 6 管件、阀门 编号 要求内容 所有的管路系统可以实现全排空。所有的水平管线应该具有3‰的坡度以实现清洗时的URS06-1 全部排放。指明制水设备的最低点位置，并安装卫生型阀门，以利排空，提供相应证明材料。 URS06-2 URS06-3 URS06-4 URS06-5 URS06-6 URS06-7 URS06-8 纯化水制水间选用的管道和管件（纯水出水后）应为316L不锈钢材质， RO前采用304不锈钢材质。不锈钢须抛光处理，抛光后Ra<0.6μm。 与纯化水接触的部分都要采用符合cGMP 规定的适合纯化水分配管网的制药级别的材料。 与纯化水接触的阀门均为隔膜阀，能耐受巴氏消毒。 管路死角≤3D，技术条件允许的焊接部分必须采用高纯氩气保护自动焊接。 管道均经酸洗，钝化处理。 设备与产品直接接触的管路上安装的所有阀门、仪表均选用卫生级。 所有的管道、阀门、仪器、设备等应有相应的标识，管道应标明其内容物、流向、管环等标识，标识的颜色由甲方提供。切换阀门采用气动隔膜阀。 焊接：所有的管道采用自动焊接，并要求符合卫生型不锈钢管道焊接规范，带焊接记录，URS06-9 每天焊接留样，出焊点图。自动焊接抽取10%作内窥镜检查，手工焊接100%作内窥镜检查。
6. 7 仪器、仪表 编号 要求内容 所有与纯化水接触的仪器仪表探头需要采用卫生型连接方式。螺纹连接方式不允许采URS07-1 用。所有传感器均需采用国际知名品牌。 URS07-2 所有与纯化水接触的仪表接头盲管均需符合3D要求，不对纯水水质产生二次污染。 URS07-3 URS07-4 URS07-5 URS07-6 URS07-7 URS07-8 必要点应设置压力表、压力传感器、流量传感器。 RO、EDI反渗透装置应配置必要的电导率、流量等，实时在线监测，并记录。 回水管网应配备必要的在线监测仪器，如：电导率、温度、流量、压力等。 液位传感器带4-20mA 变送输出。储罐的液位能实时反应到液晶屏上。 流量计：全金属卫生型，带4-20mA 变送输出，置于回水管网，与泵变频联动。 在线电导率分析仪表具有温度补偿功能，要求带计量证书，电导率超标后能实现异常排放功能。 关键参数必须记录，提供在线记录仪（日本横河），实时打印，记录仪选用多点式记URS07-9 录仪。 所有循环管路上安装的仪器、仪表、UV灯、阀门等应能承受80℃以上热水消毒，消URS07-10 毒过后能保证其性能、使用寿命不受影响，标书中应注明其承受的温度、时间及最高温度。
6. 8 材质要求 编号 URS08-1 URS08-2 URS08-3 URS08-4 URS08-5 URS08-6
6. 9 控制系统 编号 要求内容 接触原水、中间水、浓水的管道、框架部分采用304不锈钢洁净管道，采用自动焊接。 任何与纯化水接触的部分必须采用ISO 316L不锈钢，焊接采用自动轨迹焊。并提供可追溯性的材质证明。 所有与纯化水接触的阀门必须采用PTFE或EPDM隔膜阀，安装角度应利于排净存水，满足卫生型要求。 所有密封圈材质均为制药级聚四氟乙烯和硅橡胶。 所有与消毒的热水接触的部件、管路、垫片等必须可耐受消毒温度。 所有选用的管件、阀门、仪器仪表、设备必须提供相应的材质证明。 要求内容 URS09-1 自控系统需要符合GAMP5 要求和21 CFR Part 11要求。 URS09-2 系统能够实现自动控制操作和手动操作。 URS09-3 纯化水机采用PLC+HMI（10’）（西门子）控制配置，可实现水机的全自动操作控制、监控。 URS09-4 URS09-5 URS09-6 URS09-7 URS09-8 URS09-9 配备操作的控制柜，PLC和液晶触摸屏，以及电气开关和电气元件都集中在控制柜内。电源开关与电控柜门联锁保护，防尘、防水、散热快且易于安装。 能对各工序进行自动控制和报警联锁。 能够显示工艺流程和故障以及其他控制参数。 提供与纯化水储罐控制器的通讯接口，储罐液位自动控制。 系统关键控制点的温度、压力、PH值、电导率、流量等数据须在现场显示并将信号反馈至控制系统，控制系统根据这些信号按预设程序控制相关执行器、报警器。 能对生产过程中的其他异常情况进行监控。 URS09-10 水机其它正常生产必须的报警、控制功能，在报价时详细说明。 URS09-11 消毒过程自动控制，消毒时间、温度等可在线设定。清洗反洗有系统设定并自动运行。 URS09-12 电力重启不得为自动方式，必须要求人员介入。 URS09-13 系统报警提供声光报警功能。 URS09-14 三级密码用于保护非授权的进入系统 URS09-15
保证不合格的水不流入下一单元，符合要求的纯水才能进入储罐，一级浓水回流至原水箱，一级浓水回流至中间水箱。 6.10其它要求 编号 URS10-1 要求内容 设备供应商负责所有技术指导、电话咨询及人员培训，包括：图纸、工艺、操作、设备维护、设备性能及问题解答。 URS10-2 URS10-3 URS10-4 URS10-5 URS10-6 URS10-7 URS10-8 URS10-9
6. 11 文件 编号 设备供应商应提供不少于1年的设备保证期，厂家负责设备终身维修和备件提供。零部件便于更换和购买。 提供设备详细所需动力系统要求。 所用关键仪表应便于拆装检定，应有在有效期内的检定证书。 设备到货清单必须详列每包装内容物。 设备使用 PLC 编辑须随机提供程序备份。 提供管道施工的竣工图、纯化水制备系统图、系统控制原理图。 提供系统操作保养、故障排除手册或说明书。 提供所有验证需提供的验证文件并协助进行验证。 要求内容 URS11-1 文件清单。 URS11-2 系统描述、功能描述。 URS11-3 URS11-4 URS11-5 URS11-6 URS11-7 URS11-8 URS11-9 P&ID 流程图。 电气设计原理图及布线图。 布局图（包括管线、电器位置和接口要求）。 仪表的校验证书。 材质的材料证明。 项目质量控制计划 符号、图例和一般说明 URS11-10 各系统的管道仪表工艺流程图 URS11-11 主要设备组件清单 URS11-12 管道、管件、阀门等规格单 URS11-13 各系统管路简要布局图 URS11-14 接线图 URS11-15 技术和功能描述（包括设备和控制系统） URS11-16 操作、维护、安装、消毒手册（包括设备和控制系统）
URS11-17 提供可满足两年设备运行需要的易损零部件及零部件清单 URS11-18 分供应商提供的手册或技术数据单 URS11-19 项目进程计划 URS11-20 分供应商提供的主材的材料和粗糙度证书 URS11-21 分供应商提供的仪表合格证书
