维普资讯 http://www.cqvip.com 【摘要】目的：探讨血尿酸（ＳＵＡ）与氧化低密度脂蛋白（ＯＸ－ＬＤＬ）、白细胞介素一６（ＩＬ一６）的相关性，血尿酸在急性脑梗死发病中的 作用 方法：收集４ｏ例急性脑梗死（ＡＣＩ）患者及３ｏ例健康对照者的血清标本，测定ＳＵＡ、ＯＸ＇ＬＤＬ、ＩＬ一６水平，对照比较及相关性分 析。结果：ＡＣＩ组ＳＵＡ、ＯＸ－ＬＤＬ与ＩＬ－６水平高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），ＡＣＩ组ＳＵＡ水平与ＯＸ—ＬＤＬ、ＩＬ一６呈正相关（户＜Ｏ．０１）。 结论：高尿酸可促进ＬＤＬ氧化及炎症反应，血尿酸在急性脑梗死的发生与发展中起重要作用。 【关键词】血尿酸；氧化低密度脂蛋白；白细胞介素一６；急性脑梗死 ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ Ｓｅｒｕｍ Ｕｒｉｃ ＡＣｉｄ（ＳＵＡ）ｗｉｔｈ Ｏｘｉｄｉｚｅｄ Ｌｏｗ—Ｄｅｎｓｉｔｙ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ （ＯＸ－ＬＤＬ）ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６（ＩＬ－６），ａｎｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＳＵＡ ｏｎ Ａｃｕｔｅ Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｌｎｆａｒｃｔｉｏｎ（ＡＣ１）． Ｍｅｔｈｏｄｓ：ｃｏｌｌｅｃｔ ｓｅｒｕｍ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ４０ ＡＣＩ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ３０ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｌｌａｔｏｒｓ，ａｎｄ ｄｅｔｅｃｔ ＳＵＡ ＯＸ—ＬＤＬ ａｎｄ ＩＬ－６， ｔｈｅｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗｉｔｈ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＳＵＡ、ＯＸ—ＬＤＬ ａｎｄ ＩＬ－６ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ＡＣＩ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒａｓｔ ｇｒｏｕｐ，ＳＵＡ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＯＸ－ＬＤＬ ａｎｄ ＩＬ－６．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ： ＬＤＬ－ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｃ０ｕＩｄ ｂｅ ｐｒｏｍｏｔｅｄ ｂｙ ＳＵＡ ｏｆ ｈｉｇｈ ｌｅｖｅｌ；ＳＵＡ ｐｌａｙｓ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｔｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ＡＣ１． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｓｅｒｕｍ Ｕｒｉｃ Ａｃｉｄ；Ｏｘｉｄｉｚｅｄ Ｌｏｗ－Ｄｅｎｓｉｔｙ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ；Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６；ＡＣｕｔｅ—Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ 【中图分类号】Ｒ５４３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１￣．６７６３（２００７）一３２．００５５—０３ 越来越多的研究【１ 表明，血尿酸可能在动脉粥样硬 疾病，近一周未进高嘌呤饮食，未服用影响尿酸排泄的 化的发生、发展中起一定的作用，血尿酸升高可能是脑 药物。急性脑梗死组４０例，男２３例，女１７例，平均年龄 梗死的危险因素。研究证实低密度脂蛋白的氧化修 ６５．８０±ｌ０．０ｌ岁；对照组３０例，男１８例，女ｌ２例，平均年 饰和炎症反应在动脉粥样硬化的形成和进展中起关键性 龄６３．５３±８．６３岁。两组性别构成、年龄比较差异均无显 作用【５、 。本研究观察急性脑梗死（ＡＣＩ）患者ＳＵＡ、 著性（Ｐ＞０．０５）。脑梗死诊断依据第四届全国脑血管病 ＯＸ—ＬＤＬ、ＩＬ－６水平的变化，深入分析ＳＵＡ与其的相关 学术会议制定的各类脑血管病诊断标准吲（１９９６），全部 性，进一步探讨血尿酸在急性脑梗死发病中的作用。 病例均经头颅ＣＴ确诊。 １．２标本采集及检测方法 １ 资料与方法 急性脑梗死患者入院即刻采集肘静脉血，对照组空腹 １．１一般资料 静脉采血，其中２ ｍｌ立即加入备有抗凝剂及抗氧化剂 选白天津市医院２００４年８月～２００５年１月内科住院 （ＥＤＴＡ及胰蛋白酶抑制剂）的试管中，搅匀，分离血 病人４０例，均为发病后４８小时以内，经检查除外原发性 清，４℃保存，另４ ｍｌ血液待凝固后，分离血清－４０℃ 或继发性痛风、真性或继发性红细胞增多症、白血病、 保存待测。 恶性贫血、肿瘤以及肝肾功能异常等影响血尿酸水平的 １．２．１ ＳＵＡ采用尿酸酶法 继续医学教育第２１卷第３２期 ｆ ５５ 维普资讯 http://www.cqvip.com １．２．２ ＵＸ—ＬｌｊＬ—Ａｂ 相应孔中，除空白孔外，其余各孔加酶结合物５０ ｌ，封 孔振荡，孵育２ｄ，时，洗涤３次，加底物液Ａ－Ｂ各２滴，室 温２０～３０分钟，加终止液２滴，４５０ ｒｉｍ处读数。 １．３统计学方法 采用ＥＵＳＡ双抗体夹心法，在已包被Ｃｕ 一ＯＸ—ＬＤＬ 抗原的微孔板相应各孔中分别加入２２０ ｌ的已进行１：５０稀 释的样本、系列标准品，空白孔加缓冲液，３７ ００孵育９０分 钟后洗涤４次。所有各孔均加入１ ００ ｌ酶株抗体（ＨＲＰ— 应用ＳＰＳＳ１０．０统计软件分析，实验结果用（灵±ｓ） 表示，采用两样本检验和直线相关性分析。 ＩｇＯ），室温（１８～２５℃）放置３０分钟后，再洗涤４次。 每孔均加入１［）（］ ｌ底物（ＴＭＢ），室温避光保存１５分 钟。每孔加入５０ ｐ－ｌ终止液，终止反应，以４５０／６２０ ｒｉｍ ２ 结果 ＡＣＩ组ＳＵＡ、ＯＸ－ＬＤＬ与ＩＬ－６水平均高于正常对 波长比色读取光密度Ａ值。根据不同浓度的标准物及相应 的Ａ值，在半对数纸上绘制标准曲线，求出每个标准含 量。 照组（Ｐ＜０．０１）。ＡＣＩ组ＳＵＡ水平与ＯＸ－ＬＤＬ水平、 ＩＬ－６水平呈正相关（ｒ＝－０．７３１，Ｐ＜０．０１；ｒ＝－０．６７６，Ｐ ＜０．０１），正常对照组ＳＵＡ与ＯＸ－ＬＤＬ、ＩＬ－６无相关性 （Ｐ＞０．０５）。见表１和表２。 １．２．３测定 ＩＬ－６应用酶免法测定，取出所需数量的板条，留一空 白孔，其余孔中加入标本或不同浓度的标准品１００ ｌ至 表１ ＳＵＡ、ＯＸ－－ＬＤＬ、ＩＬ－－６比较 表２ ＳＵＡ与ＯＸ－－ＬＤＬ、ＩＬ－－６相关性 中重要的组成成分，尿酸间接作用于Ｎａｔｉｖｅ－ＬＤＬ向ＯＸ— ＬＤＬ的转化，一旦ＬＤＬ颗粒中过氧化氢脂质达到某一水 平，尿酸具有的潜在的促ＬＤＬ氧化作用将体现出来。血尿 酸通过过度金属作用保护ｎａｔｉｖｅ－ＬＤＬ不被氧化，但尿酸 更趋向于提高已轻度氧化的ＬＤＬ的氧化作用。本研究结果 提示，随着尿酸水平的增高，尿酸可能经历从抗氧化剂 ３ 讨论 本课题研究资料表明，ＡＣＩ组ＳＵＡ、ＯＸ—ＬＤＬ、ＩＬ－ 向促氧化剂“角色”的转变，对于高尿酸血症，尿酸更 倾向作为促氧化剂，促进动脉粥样硬化的发生与发展。 高尿酸水平可以激活白细胞对内皮细胞的黏附，并且 ６水平明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），提示ＳＵＡ、 ＯＸ－ＬＤＬ、ＩＬ－６与急性脑梗死发病密切相关。高尿酸血 症时，尿酸沉积于血管内膜，引起血管内膜损伤及炎 症，导致和加重动脉粥样硬化【８１。而ＳＵＡ促进脑血栓发生 的机制是复杂的，多因素的。本研究结果显示ＳＵＡ与Ｘ— ＬＤＬ、ＩＬ－６密切相关，ＳＵＡ可能通过与ＯＸ－ＬＤＬ、ＩＬ－６ 和体内一系列炎症因子水平呈正相关［Ｉ１１。有研究证明尿酸 升高可刺激人单核细胞产生ＩＬ－６｛ ～１ ３１，促进炎症反应， 影响心血管疾病的发生、发展。体外细胞水平研究显 示，尿酸可以时间和剂量依赖性地上调ＭＣｐ￣１的表达， 从而发挥其在血管炎症中的作用ｎ４ １。 血尿酸与急性脑梗死密切相关，血尿酸增高是急性脑 相互作用促进内皮细胞功能损伤，从而导致动脉血栓形 成。 血管事件的一个重要危险因素。如已并存其他危险因 素，升高的尿酸则更有临床意义，其机制是复杂的，多 因素的。本研究结果发现急性脑梗死患者血尿酸与ＯＸ— ＬＤＬ、ＩＬ－６密切相关，尿酸升高可促进ＬＤＬ氧化，从而 体外实验证实 ０１，低浓度血浆成分（来自正常人体 血液），既有抑￣ＵＬＤＬ氧化作用，又有促进ＬＤＬ氧化的作 用。其作用形式决定于ＬＤＬ本身的氧化状态。尿酸是血浆 ５６ Ｉ ＣＯＮＴＩＮＪＩＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ ＥＤＵＣＡＴＩＯＮ ｖ０ｌ＿２１．№．３２ 维普资讯 http://www.cqvip.com 加速内皮细胞功能损伤，促进炎症反应，升高ＩＬ一６水 平，促进脑梗死的发生与发展。 ［１Ｏ］Ｒｅｂｅｃｃａ Ａ．Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ，Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ Ｔ．Ｍ．Ｈｏｒｓｌｅｙ ａｎｄ Ｄａｖｉｄ Ｓ．Ｐｒｏｏｘｉｄａｎｔ ａｎｄ ａｎｔｌｏ×Ｉｄａｎｔ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｓｅ ｒｕｍ ｕｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｅｓ ｔｏｗａｒｄ ＬＤＬ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２ＯＯ３，４４：５１ ２—５２１． 参考文献 ［１］ 党爱民，刘国仗．尿酸与心血管事件［Ｊ］．中华心血管病杂志， ２００３，３１（６）：４７８－－４８０． ［１ １］Ｌｅｙｖａ Ｆ，Ａｎｋｅｒ ＳＤ，Ｇｏｄｓｌａｎｄ ｌ，ｅｔ ａ１．Ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ：ａ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｎｆｌａｍｍａｔｌｏｎ ］．Ｅｕｒ Ｈｅａｒｔ Ｊ，１９９８，１９：１８１４—１８２２． ［２］Ｌｄｅｒｍａｎ Ｍ Ｈ，Ｃｏｈｅｎ Ｈ，Ｍａｄｈａｖｅｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｅｖｅｎｔｓ ｉｎ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｔｒｅａｔｅｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｌｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］ ．ＨｙＤｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，１ ９９９， ３４：１４４－１５Ｏ． ［３］李冰冰，陈君，万征．血尿酸与冠心病的关系【Ｊ］．河北医药， ２００２，２４（３）：１６７－１６８． ［４］ Ｃｕｌｌｅｔｏｎ ＢＦ，Ｌａｒｓｏｎ ＭＧ，Ｋａｎｎｅｌ ＷＢ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｆｏｒ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｄｅａｔｈ：Ｔｈｅ Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ ｈｅａｒｔ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，１ ９９９， １３１（１）：７—１３． ［５］ Ｗｏｌｆｇａｎｇ Ｅ，Ｗｅｂｅｒ ＰＣ，Ｗｅｂｅｒ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｎｏｃｙｔｉｃ ｃｅｌ ｌａｄｈｅｓｉｏｎ ｔｏ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｏｘｉｄｉｚｅｄ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｉｓ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｌｉｇａｎｄｓ［ｄ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，１ ９９８，１ ３６（３６）：２９７—３０３． ［６］ 王易，杨跃进．细胞因子在冠心病中的作用研究进展［Ｊ］．中华心 血管病杂志，２００３，３１（１ ２）：９５０—９５１． ［７］ 中华神经科学会，中华神经外科学会．各类脑血管疾病诊断要点 ［Ｊ］．中华神经科杂志，１９９６，２９（６）：３７９—３８４． ［８］ 成忠，彭定凤，余意君．血清尿酸水平与冠状动脉病变的相关性 ［Ｊ］．临床内科杂志，２００４，２１（１ １）：７７７—７７８． ［９］ Ｓｉｍｉｅ ＭＧ，Ｊｏｖａｎｏｖｉｃ ＳＶ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ，１ ９８９，１ １ １：５７７８—５７８２． ［１２］Ｋａｎｇ ＤＨ，Ｓｅｏｈ Ｙ，Ｙｏｏｎ Ｋ—ｆ．Ａ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｌｉｎｋ ｂｅｔｗｅｅｎ ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅａｃｔｉｏｎ ａｓ ａ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ａｔ：Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ ＮｅＰｈｒｏｌ ｏｇｙ ３５ｔｈ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｅｘｐｏｓｉｔｉｏｎ［Ｃ］． Ｏｃｔｏｂｅｒ ３０－Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ４，２∞２；Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．１ｎ ｎ．Ｐｒｏｇｒａｍ ａｎｄ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ；１３：４６６Ａ．Ａｂｓｔｒａｃｔ． ［１３］Ｎｅｔｅａ ＭＧ，Ｋｕｌｌｂｅｒｇ ＢＪ，Ｂｌｏｃｋ ＷＬ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ＩｉｐｏＤｏｌｙｓａｃｃｈａｒｌｄｅ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ ｉｎ ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉｃ ｍｉｃｅ［Ｊ］ ． Ｂｌｏｏｄ，１９９７，８９：５７７ ５８２． ［１ ４］Ｋａｎｅｌｌｉｓ Ｊ，Ｗａｔａｎａｂｅ Ｓ，Ｌｉ ＪＨ，ｅｔ ａ１．Ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ｓｔｉｍｕ— ｌａｔｅｓ ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ－１ ｐｒｏｄｕｃ－ ｔｉｏｎ ｉｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ ｖｉａ ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉ—— ｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ａｎｄ ｃｙｃｌｏｏ×ｙｇｅｎａｓｅ一２［Ｊ］ ． Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２∞３，４１： １ ２８７ 一１ ２９３． ［１ ５］Ｒｉｃｈａｒｄ Ｊ，Ｆｅｉｇ Ｄ，Ｋｉｖｌｉｇｈｎ Ｓ．Ｉｓ Ｔｈｅｒｅ ａ Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｔｉｃ Ｒｏｌｅ ｆｏｒ Ｕｒｉｃ Ａｃｉｄ ｉｎ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ａｎｄ ＣａｒｄＩｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｒｅｎａｌ Ｄｉｓｅａｓｅ？［Ｊ］ ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｌｏｎ，２∞３，４１：１ １ ８３． ［收稿ｉＥＩ期：２００７—０２—２８】 ［本文编辑：赵珊珊】 继续医学教育第２１卷第３２期 Ｉ ５７
