临床肺科杂志２００８年１２月 第１３卷第１２期 １６１５ 吉西他滨联合顺铂三周方案和四周方案 治疗晚期非小细胞肺癌对骨髓抑制影响的对比研究 王毅陈文萍 将４５例 【摘要】 目的观察不同剂量、用法的吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌对骨髓抑制的影响情况。方法经病理或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌患者分为Ａ、Ｂ两组。Ａ组：吉西他滨ｌＯ００ｍｇ／ｍ ，静脉滴注，第１，８，１５天，顺铂每日 ３Ｏ ｍｇ，第１－４天，静脉滴注，２８ｄ为１周期；Ｂ组：吉西他滨１２５０ ｍｇ／ｍ ，静脉滴注，第１，８天，用法同前，２１ｄ为ｌ周期，连用至少 ２个周期方可评价。结果差异有统计学意义。结论得临床应用推广。 白细胞下降Ｂ组较Ａ组明显，但Ｐ＞Ｏ．０５，无统计学意义，血小板减少Ａ组也较Ｂ组显著，Ｐ＜０．０５， 两种方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效大致相等，但Ｂ组对骨髓抑制的影响明显减少，更易耐受，值 【关键词】晚期非小细胞肺癌；吉西他滨；顺铂；骨髓抑制 Ｇｅｍｃｌｔａｂｉｎｅ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓａｇｅｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｐｌｕｓ ｅａｒｂｏｐｌａｔｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｆｉｅｎ￣ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｔａｒｔａｒ．ＷＡＮＧ ，ＣＨＥＮ Ｗｅｎ－ｐｉｎｇ． Ｃｈｅｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＮａｎｊｉｎｇ Ｃ ，Ｊｉａｎｇｓｕ ２１００２９，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｉｆｃａｃｙ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｏｆ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓａｇｅｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｐｌｕｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｉｎ ｔｒｅａ－ ｔｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＳ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ａｓ ａｄｖａｎｃｅｄ ＮＳＣＬＣ ｂｙ ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｃｙ－ ｔｏｌｏｇｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ Ａ ａｎｄ Ｂ ｇｒｏｕｐ．Ａ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｕｓｉｎｇ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ １０００ｒａｇ／ｍ２，ｉｎｆｕｓｉｏｎ，ｄａｙｓ １，８ ａｎｄ １５ ｐｌｕｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ３０ｍｇ／ｄ，ｄａｙｓ １～４．Ｃｙｃｌｅｓ ｗｅｒｅ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｅｖｅｒｙ ２８ ｄａｙｓ．Ｂ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｕｓｉｎｇ ｇｃｍｅｉｔａｂｉｎｅ １２５０ ｍｇ／ｍ ，ｉｆｕｓｉｎｏｎ，ｄａｙｓ １ ａｎｄ ８ ｐｌｕｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ３０ｍｇ／ｄ．ｄａｙｓ １－４．Ｃｙｃｌｅｓ Ｗｅｒｅ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｅｖｅｒｙ ２１ ｄａｙｓ．Ｒ哪ｌｔｓ Ｔｈｅ ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｈｅｓｔｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ４４．１％ａｎｄ ４１．２％（尸＞Ｏ．０５）；Ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｄｉｎ ｔｉａｍｅ ｔｏ ｐｒｏ— ｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｌｃ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｍｉｌａｒ．Ａ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ａ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂａｓｔｈｅｎｉａ ｔｈａｎ Ｂ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜ ０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｒｅ ｔｗｏ ｒｅｇｉｍｅｎｓ ｈａｄ ｇｏｏｄ ｔｏｌｅｒａｎｃｅｓ ｆｏｒ ｏｌｄｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｈｒｅｍｂａｓｔｈｅｍｉａ，ｗｅ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ ｔｏ ｕｓｅ ｔｈｅ Ａ ｒｅｇｉｍｅｎ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ａｄｖｎｃａｅｄ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃｎｅａｒ；ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ；ｃｉｓｐｌａｔｉｎ 肺癌的发病率逐年上升，成为威胁人类生命健康的主要 原因。对于晚期非小细胞肺癌，临床上普遍采用以化疗为主 为ｌ周期。两组均辅以水化、利尿、止吐等对症支持处理。治 疗至少２个周期方可评价疗效。每例患者化疗前后均行ｘ 线胸片或／和胸部ＣＴ扫描、腹部Ｂ超、双肾及肾上腺Ｂ超、心 电图、血常规、凝血功能及肝肾功能检查。 的综合治疗” Ｊ，吉西他滨（ＧＥＭ）与顺铂（ＤＤＰ）组成的ＧＰ 方案是治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）较好的联合化疗方案，但 因其严重的骨髓抑制反应尤其是血小板的下降，制约了该方 案的使用。我们于２００３年５月至２００７年２月观察比较了ＧＰ 方案的两种不同给药方法治疗晚期非小细胞肺癌４５例，现将 结果报告如下。 临床资料 ２评定标准 疗效评定按ＷＨＯ标准分为：完全缓解 （ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ）。有效率ＲＲ 为ＣＲ＋ＰＲ。骨髓抑制的不良反应按ＷＨＯ标准分为：０～Ⅳ 度。 ３统计学方法采用ｘ检验 结 果 一、一般资料 一所有患者均经病理或细胞学证实为晚期ＮＳＣＬＣ，初治３２ 例，复治１３例，ＫＰＳ评分≥６０分，预计生存期≥３个月，有ｘ 线胸片或胸部ｃＴ作为客观疗效评价指标。４５例患者中男３０ 例，女１５例；年龄３８～７５岁，中位年龄５９岁；病理确诊：腺癌 ２９例，鳞癌１１例，大细胞癌３例，低分化癌２例，其中１０例合 并有胸腔积液，Ⅲ期２９例，Ⅳ期ｌ６例。 二、方法 、治疗结果 Ａ组２３例，无ＣＲ，ＰＲ １０例，ＳＤ ８例，ＰＤ ５例，有效率ＲＲ 为４３．５％，Ｂ组２２例，ＣＲ １例，ＰＲ ８例，ｓＤ ８例，ＰＤ ５例，有 效率ＲＲ为４０．９％。两组有效率比较Ｐ＞０．０５无统计学差 异。Ⅲ期和Ⅳ期有效率分别为４７．６％和４ｏ．０％（Ｐ＞０．０５）； 初治与复治有效率分别为５６．３％（１８例）和２３ １％（３例） （Ｐ＜０．０５），差异有统计学意义。 二、骨髓抑制反应 １治疗方法：将患者随机分为两组，Ａ组２３例，Ｂ组２２ 例。Ａ组：吉西他滨１０００ ｍｒ／ｍ２，静脉滴注，第１，８，１５天，顺 铂３０ ｍｒ／ｄ，静脉滴注，第１—４天，２８ ｄ为１周期；Ｂ组：吉西 白细胞：Ｂ组较Ａ组有所下降，但Ｐ＞Ｏ．０５，无统计学意 义；血红蛋白：Ａ组较Ｂ组有所下降，Ｐ＞０．０５，无统计学意义； 他滨１２５０ ｍｒ／ｍ ，静脉滴注，第１，８天，顺铂用法同前，２１ ｄ 作者单位：２１００２９南京市胸科医院 血小板：两组的发生率无明显差异，但Ⅱ～Ⅳ度血小板下降发 生率Ａ组较Ｂ组明显，Ｐ＜０．０５，有统计学意义。两组均无治 疗相关死亡。见表１。 １６１６ 临床肺科杂志２００８年１２月 第１３卷第ｌ２期 表１两组骨髓毒性比较 义；血红蛋白：Ａ组较Ｂ组有所下降，Ｐ＞０．０５，无统计学意义； 血小板：Ａ组较Ｂ组下降明显，以Ⅱ～Ⅲ度为主，Ｐ＜０．０５，有 统计学意义。 综上所述，笔者认为两种方案治疗晚期非小细胞肺癌疗 效均较好，但Ｂ组血小板下降毒性更轻，患者耐受性好。临 床推荐使用３周给药方案。 讨 论 参考文献 １ Ｍ￣ｚａｎｔｉ Ｐ，Ｍａｓｓａｃｅｓｉ Ｃ，Ｒｏｃｃｈｉ ＭＬ，ｅｔ ａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ， 近年来，随着新药的不断研发，给晚期非小细胞肺癌的治 疗带来了希望。吉西他滨（健择），化学名为盐酸双氟脱氧胞 苷，与阿糖胞苷结构相似，为阿糖胞苷和脱氧嘧啶的类似物。 Ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｐｌｕｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｖｅｒｓｕｓ ｇｅｍｅｌｔａｂｉｎｅ ｐｌｕｓ ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ．Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ，２００３，４１（１）：８１—８９． 吉西他滨为细胞周期特异性药物，主要作用于ＤＮＡ合成期， 即Ｓ期的细胞。在一定条件下，可阻止细胞由Ｇ期向Ｓ期进 ２操乐杰，李润生，雷祖宝，等．健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺 癌临床观察．临床肺科杂志，２００６，１１（３）：２８２． ３ Ｓｏｔｏ Ｐａｒｒａ ＨＪ，Ｃａｖｉｎａ Ｒ，Ａｕｔｏｎｏｌｌｉ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｅｒｉｏｒｉｔｙ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｗｅｅｋ ＶＳ 展。国内外研究显示，吉西他滨单药治疗ＮＳＣＬＣ有效率可达 ２０％以上 “Ｊ，为目前治疗晚期ＮＳＣＬＣ一线药物之一。顺铂 ｆｏｕｒ ｗｅｅｋ ｓｃｈｅｄｕｌｅ ｏｆ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ（ＣＤＤＰ）ａｎｄ￣ｍｃｉｔａｂｉｎｅ（ＧＥＭ）：ｒｅ・ ｓｕｉｔｓ ｏｆ ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｙ．Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ，２０００，２９（Ｓｕｐｐｌ １１：４８—５０． 可引起链间和链内交联，影响修复及触发细胞凋亡，因此该两 药联合可增强细胞毒作用。吉西他滨联合铂类药物疗效明显 优于单药，有效率在３５％一５４％＿３－６］。东部肿瘤协作组 （ＥＣＯＧ）进行的一项随机化Ⅲ期试验，ＧＰ方案的反应率 ４姚煜，锁爱莉，孙红，等．吉西他滨为主的联合方案治疗２６例晚期 非小细胞肺癌．中国癌症杂志，２００１，１１（５）：４８０． ５蔡晓红，陈萍，尹绪得，等．吉西他滨／卡铂和吉西他滨／顺铂方案治 疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较．中国肺癌杂志，２００２，５（６）：４２７ —４２８． ２２％，中位生存期８．１个月，疾病进展时间４．２个月，一年生 存率３６％，两年生存率１３％。国外研究者总结了ＧＰ方案的 ２８ ｄ疗程和２１ ｄ疗程发现，在反应率和中位生存方面无显著 性差异。对两个方案而言，主要的毒性是骨髓抑制。２１ ｄ方 案的毒性似乎更易耐受，Ⅲ级或Ⅳ级粒缺发生率较低。本研 究采用不同剂量及用法的吉西他滨联合顺铂治疗ＮＳＣＬＣ，结 果显示：２８ ｄ方案和２１ｄ方案有效率分别为４３．５％和 ４０．９％，与文献报道相近 ，差异无统计学意义；骨髓抑制 方面，白细胞：Ｂ组较Ａ组有所下降，但Ｐ＞０．０５，无统计学意 、 ６ 吕培中，邹春英，黄普文，等．吉西他滨在高龄非小细胞肺癌患者的 应用．中国癌症杂志，２００２，ｌ２（５）：３８５—３８６． ７ Ａｌｅｓｓａｎｄｒｏ Ｍａｓｏｔｔｉ，郑华．吉西他滨和卡铂在进展期ＮＳＣＬＣ中的效 能．结核病与胸部肿瘤，２００３，１：８８． ８汪蜀，粱永杰，王爱玲，等．吉西他滨联合顺铂３周方案治疗非小细 胞肺癌．临床肿瘤学杂志，２００３，８（２）：９４—９６． ９ Ｇａｎｄａｒａ ＤＫ，Ｌａｕ ＤＨ，Ｌａｒａ ＰＮ Ｊｒ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ／ｅａｒｂｏｐｌａｔｉｎ ｅｏｍ— ｂｉｎａｔｉｏｎ ｒｅｇｉｍｅｎｓ：ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｏｆ ｄｏｓｅ ｓｃｈｅｄｕｌｅ．Ｏｎｅｏｌｏｇｙ，２０００，１４（７ Ｓｕｐｐｌ４）：２６—３０． １收稿日期：２０ｏ８—０７一ｏ４］ ） ） ） ） ・医技・ 巧用气管镜活检钳引导下插胃管 温丽芳许多患者在治疗上常需要插胃管，如：胃肠减压、鼻饲、洗 胃等，对于多数配合及鼻腔正常患者，并非难事，但对昏迷及 畸形、碰伤、鼻扭患者，进行插胃管就得有一定的技巧，通过多 年的临床工作经验现总结气管镜活检钳引导下简洁、迅速成 功的插胃管法介绍如下： 方法：摆好体位。将导管充分用石腊油润滑，关闭活检钳 的前端，套上胃管，润滑一侧鼻腔，从鼻腔轻轻插入，估计进入 口腔后，一手将病人头部抬起，使下颌尽量抵住食道，配合者， 嘱其做一吞咽动作，以关闭声ｆ－Ｉ，（避免咳嗽）以免误入气管， 黄芳芳 管顺利完成。）并迅速的将气管镜活检钳导管退出，证实在胃 内，调节好胃管在胃内的长度，并将胃管用交叉式的方法固定 好。完成后将气管镜活检钳浸泡于８４消毒液中３０ｍｉｎ，以便 下次使用。 优点：（１）利用活检钳的长度与胃管的长度正好恰当，约 ６５厘米，可套人胃管导管。（２）利用活检钳的硬度，起到支持 的作用，恰好引导胃管顺利插入，避免因胃管导管较柔软，盘 缠在口腔或咽喉部。（３）起到插胃管快，一次成功，减轻患者 的痛苦，避免因反复重插引起的鼻腔损伤及出血，引起患者及 家属的恐慌。（４）节约时间，简洁、迅速提高成功率。（５）因 活检钳的引导迅速的通过食管狭窄处，缩短了胃管对吞咽神 证实通过食管狭窄后，快速的将胃管送入胃内，（缩短了胃管 对吞咽神经的刺激，减少了恶心呕吐的发生率，使插 作者单位：３５３０００福建省南平市中国人民第９２医院呼吸科 经的刺激，减少了恶心呕吐的发生率，使插管顺利完成。 ［收稿日期：２００８—０５—２９１
