卵巢癌腹腔化疗应用研究进展

韭盛盘点呈　Ｅ王旦箍　查煎ｊ盟　ｈ　！　Ｕ　ｏＬＥ＇ａｎｃｇｒ　、１　ｌ！　３３ｌ　卵巢癌腹腔化疗应用研究进展　高国兰　胡爱民张丹综述彭芝兰审校　研究亦有同样结论　２腹腔化疗的基本方法　关键词：卵巢癌；腹腔内；化学治疗　中围分类号：Ｒ７３７　３１　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００１—５９３０｛２００２）０３—０３３１　０３　在一些发达国家，卵巢癌的死亡率居妇科肿瘤的首位，占女　２　１给药方式　性癌症患者死亡率的第５位…　由于卵巢癌早期无明显症状，　腹腔穿刺给药简便、易行，但也有潜在的危险性　反复穿刺　确诊时多已广泛转移．痞组织不易切尽，术后需辅助化疗。以铂　给药可能发生肠穿孔及感染。旨在减少这些危险性的经皮末端　。采用　类药物为基础的化疗疗效较好，铂类联台紫杉醇化疗能延长患　开放的导管亦可能发生严重的细菌性腹膜炎及肠穿孔　ｊ者的生存期。但有腹腔转移的患者，５年生存率为ｌ０％一　２０％　皮下埋泵技术却降低了上述危险性。在５３例患者中采用此法　ＦＮ　２８１次，仅２例出现导管失　腹腔转移是卵巢癌的生物学特性，即使是理想的缩瘤　进行腹腔注射ＤＤＰ或腹腔注射Ｉ无感染发生　１。１３７例患者采用该技术后，ｌ６例因下述原因　术，仍有许多患者腹腔内残留痞灶。作为１种局部化疗手段，腹　效，腔化疗（ｉｍｒａｐｅｒｌｔｏｎｅａ］ｔｈｅｒａｐｙ，ＩＰ）时可提高腹腔内药物浓度、　取出导管（Ｃａｔｈｅｔｅｒ）：２例液体扩散困难，６例发生感染，８倒失　　陴低血浆清除率。现就ＩＰ的理论基础、安全性、药理学及临床　效　。一般采用连续腹腔薄注将药液一次性注入。应用研究进展作一综述。　ｌ腹腔化疗的应用理论基础　２．２载药的液体量　腹腔化疗时注入腹腔内的液体量的多少对于药物能否均匀　地分散到整个腹腔有重要意义，足够量液体的注人，有利于化疗　药物在腹腔内的均匀分布，注入２升液体可达此目的…】。手术　及术后黏连可能影响液体的扩散，大块癌灶及痞性黏连亦阻滞　ｌ、ｌ腹膜透析作用　腹膜为ｌ张大透析膜，其通遥性与物质分子的大小、电荷　液体的自由流动。　数、质量及脂溶性有关。腹膜请陈的大多数物质直接进入血循　环，少数通过淋巴回流人血。某物质的腹膜通透量可用廓清率　３用于腹腔化疗的药物特性　（ｃｌｅａｒａｎｃｅ）表示，廓靖率＝Ｐ・Ａ（Ｐ为通透常数，Ａ为腹膜的表面　积）。脂溶性物质通过跨细胞转运（１ｒａｎｓｃｅｌｌｕｌａｒ　ｔｒａｎｚｐｏｒｔ）透过　３　ｌ铂类　腹膜入血，从而提高其清除率ｌ　。此外，在不同患者之间及同一　顺铂（ＤＤＰ）是治疗卵巢癌的主要药物。早期研究发现，齐ｊ　患者不同状态时的廓清率有差异。通过动物试验可以直接观察　量可高达２７０　ｍｇ／ｍ　，但需台并应用硫代硫酸盐以保护肾　到这些差异Ｈ】。血浆内药物浓度与腹腔内药物浓度的比率与该　脏＿１引。顺铂的剂量性毒性为骨髓抑镧。腹腔与血浆浓度　药的腹膜通透率成正比。机体清障率常数以Ｋ来表示，如果Ｋ　曲线下面积（ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｃｕｒｖｅ，ＡＵＣ）之比为２１，肾毒性及神经　＞廓清率，贝０表示腹腔内药物浓度高于血浆内药物浓度　因此，　的前景大。　毒性发生率低。有研究表明，患者静脉用药时对顺铂有抵抗者，　患者中，有３３％左右在腹腔化疗时取得ＣＲ，而全身性化疗时有　抵抗者仅为３％　］。　如果廓清率低．则该药在腹腔内保留的时间长，应用于腹腔化疗　应用于腹腔化疗时也产生相同的抗性，在顺铂全身化疗敏感的　１．２腹腔化疗的细胞内药物浓度　腹腔内高浓度药物必须能使肿瘤细胞内药物浓度增高才有　利于杀灭肿瘤细胞，因此在腹腔化疗中药物穿透肿瘤细胞的能　力至关重要。有研究报道，将阿霉索洼人小鼠腹腔，腹腔积液内　，卡铂应用于腹腔化疗时亦多用于卵巢癌的治疗，骨髓　性剂量可达５００　ｍｇ／ｍ　１４１，其肾及神经毒性均较顺铂轻，其腹　腔与血浆ＡＵＣ之比为ｌ８，与顺铂相比，卡铂对肿瘤细胞的穿透　癌细胞及实体瘤外层４～６层细胞内药物浓度较高【　将等剂量　力低，因此对其临床研究开展较少…］。　的卡铂与顺铂注人小鼠腹腔内，结果显示肿瘤表面卡铂的浓度　３　２紫杉醇　低，且肿瘤表面０　５　ｍｍ以下即无卡铂的渗凡，而顺铂不仅在肿　值表面的浓度较高　而且还透人了肿瘤中心，肿瘤中心铂浓度达　作为卵巢癌治疗中的常用药物，紫杉醇的腹腔与血浆ＡＵＣ　之比可高达１　０００以上。其剂量性毒性为腹痛，最大耐受　剂量为（１５０～１７５）ｍｇ／ｍ　为减轻骨髓抑制及腹部不适的不　良反应．推荐用量为（６０～７５）ｎ１ｇ，盯ｌ２　１　。　拓朴特肯　中等水平　］　要在瘤组织中达到相同铂裱度　卡铂的用量为顺　铂的１０倍多．肿瘤组织内顺铂的浓度是卡铂的７倍多。这丧　Ｉ旦苎　！　　３塑璺璺　！壁　！　兰　｝异，临库　３，拍：青单位：３３｛￣２９｝Ｉ　州省肿蠕　院（岛ｌ竭　胡爱民），６１●ｍ４Ｉ毕　两　科大学附属第二　皖（张丹　彭芝　）　拓朴特肯治疗卵巢癌有效，疑近有２项研究评怙了该药腹　腔化疗的可行性【　１。其中ｌ项研究发现，拓朴特肯４　ｍｇ／　ｍ　．连续２４　ｈ给药，出现的卉４量性毒性为中性粒细胞下降。　维普资讯 http://www.cqvip.com

３３２・　塞盥癌　费盘２００．２生　笙１７鲞盟　』　ｏｆ　Ｉ　ｌＭ啦　Ｑ蟹　№！！！，　３　）ＤＰ　１００　ｎｌｇ／ｔｏ　＋ＶＰ　１６　２００　ｍｇ／ｍ２腹腔化疗进行巩固　有研究显示。拓朴特肯３０　ｍｇ／ｍ　，２４　ｈ连续腹腔灌注时。剂量限　疗程Ｉ前者的无　制性毒性为严重低血压，同时出现轻擞皮疹，根据其腹腔给药的　治疗，与传统的期待治疗（不用腹腔化疗巩固）作对比，持续时间。拓朴特肯的推荐剂量为３　ｍｇ／ｍ　或２０　ｍｇ／ｍ　。　３　４足叶己甙（ｖＰ一１６）　庙生存期为３６个月（５４％：３９％，Ｐ＜ｆ１＿０５）。　另有２项研究报道。ｌ项是对１４倒患者进行二次手术探查　ａ　ＩＰ治疗１６周，每周逐渐增量　ｖＰ一１６联合ＤＤＰ已广泛应用于卵巢癌的腹腔化疗　剂量　筻现有残余灶，术后用ＩＮＦ．毒性及药代动力学研究发现，ｖＰ．１６用量达８００　ｍｇ／ｍ　时出现　的剂量性毒性为中性粒细胞下降　腹腔化疗时ＶＰ一１６的　ＩＮＦ　ａ（５～５０×１０６Ｕ），手术证实的ｌ１倒患者中４例完全反应，　１例部分反应，６例病情进展，有反应的患者在治疗最初的残余　２　。另１项是对２０例进行二次手术探查时有微小　推荐剂量为７００　ｍｇ／Ｉｎ　。有研究发现，与顺铂（２００　ｍｇ／ｍ　）联　灶均为微小【合用于腹腔化疗，ｖＰ．１６的剂量可达３５０　ｍｇ／ｍ　ｔ９］。腹腔内药　残余灶的患者（残余庙灶＜５ｍｍ　ｌ１例，＞５ｍｍ　９倒），均接受　物浓度与血浆药物浓度之比为１　５，游离ＶＰ一１６｛未与血浆蛋白　结台）的比率为６５　３．５其它药物　已用于卵巢癌的腹腔化疗研究，但结果不是由于毒副作用难以　调节剂中１ＮＦ等的应用引起关注，除了具有良好的腹腔／ｇａ浆　ＩＮＦ　ａ治疗．ＩＮＦ－ａＳ０×ｌ０６Ｕ侗，共８次。在三次手术探查时发　现前者９例（９／１　Ｌ）有反应，后者无１例有反应。３例患者未接受　手术再评估［拈１。表明腹腔化疗开始前残余癌灶微小的重要性。　晚期卵巢癌的复发或耐药是治疗效果不理想的主要原因，　剂量强度等。１９８７年Ｈｏｗｅｌｌ等　Ｊ对一线联合化疗失败的９０　　３腹腔化疗在复发性或难治性卵巢癌治疗中的应用　还有许多化疗药物，如米法兰、米托蒽醌．５一Ｆｕ、阿霉素等均　４如通过ＩＰ增加　忍受。就是疗效不佳，故未引起人们深人研究的兴趣。但在生物　人们进行了多种以顺铂为基础的Ⅱ期临床试验。比外（３０～１　ｏｏｏ）Ｅ２Ｏｌ，其独特的免疫调节活性在ＩＰ中能否产生　良好的反应，值得进一步研究。另外，聚己二醇脂质体阿霉素用　例患者应用ＤＤＰ（２００　ｍｇ／ｍ　）１Ｐ前，９Ｏ倒中６５例患者的残余　癌灶直径＞２　０　ｃｍ，２５侧＜２　０　ｃｎ　。结果前者的中位生存期为　于卵巢癌全身化疗时疗效与拓朴特肯相似，但毒副作用更小，患　８个月，后者＞４９个月。但其它报道显示仅有适度的生存改　者耐受性更好【　１。此类新剂型在腹腔化疗中是否有更好的疗　善［３ｏ】，认为腹腔化疗对化疗前病灶微小的患者有效。Ｂｍｌｙ　效值得临床深人研究。　４腹腔化疗的临床试验　等【３０］对４８例复发或耐药卵巢癌患者采用ＤＤＰ（１００　ｍｇ／ｍ２）１Ｐ　＋５一Ｆｕ（２　０００ｍｇ）ＩＰ治疗，结果发现，对铂类敏感的患者无疾　病进展问隙（ｐｒｏｇｒ￣ｉｏｎ—ｆｒｅｅ　ｉｎｔｅｒｖａｌ，ＰＦ１）接近２９十月，对铂　类耐药的患者ＰＦＩ仅为８．３个月　Ｐｉｖｅｒ等＿３”对６３倒复发或　４　ｌ一线化疗　耐药的卵巢癌患者采用ＤＤＰ（２００　ｍｇ／ｍ２）ＩＰ＋Ａｒａ—ｃ（Ｉ．２　ｇ／　Ａｌｂｅｒｔ等［２２】对６５例Ⅲ期卵巢癌患者进行Ⅲ期临床试验，　ｍ　），其中３ｌ例加博莱霉素（２～１５　ｇ／ｍ　），３２例未加，中位生存　结果显示，采用ＤＤＰ　１００　ｍｇ／ｍ　腹腔注射，同时联合ＣＴｘ　６００　期为２９个月，肿瘤残余灶＜０．５　ｃｒｆｌ者的２年生存率为７４％（　ｍｇ　全身给药（ＩＶ）较对照组用ＤＤＰ　１００　ｍｇ／ｎｄ（ＩＶ）和　＝４２），残余灶为０．５∞ｌ～２　０　ｃｍ者为３８％（，　＝１５），残余灶＞　ＣＴＸ　６００　ｍｇ／ｍ　（ＩＶ）的缓解率（４７％：３６％）高和有明显的生存　２．０　ｃｍ者为０（　＝６）。腹腔化疗前对铂类抗药的１５例患者仅　优势（中位生存期为４９个月比４１个月，尸＜０　０５）。但分别采　２例对治疗有反应。为此认为，即使腹腔化疗剂量为一线化疗　用ＤＤＰ　２００ｍｇ／ｍ　（１Ｐ）＋ｖＰ．１６　３５０ｍｇ／ｍ　（１Ｐ）和ＤＤＰ１００　时静脉用量的４倍亦不能克服耐药性。病灶微小，先前对铂类　ｍｇ／ｍ２（ｖＰ）＋ＣＴＮ　６００ｍｇ／ｍ　（ＶＰ）治疗１Ｉ　ｃ～Ⅵ期卵巢癌未　敏感的患者采用ＤＤＰ进行腹腔化疗才有意义。　显示这种优势【２３１。可能与病例数少（　＝９０）有关，更重要的可　随着紫杉醇的引人，紫杉醇的ＩＰ已进人Ｉ～Ⅱ期临床试　能是采用的治疗方案不同。ＩＰ联合１ｖ的疗效可能忧于多药联　验，紫杉醇有很大的药代动力学优势，临床Ⅱ期试验显示紫杉醇　合ＩＰ疗效。用卡铂ＩＰ与卡铂１ｖ作对比，亦未显示出１Ｐ的优　１Ｐ能有效治疗残留灶微小的卵巢癌，Ｍａｒｋｍａｎ等ｌ３２］对２８倒镜　势Ｌ２　１。可能是由于病例数少及缩瘤术不理想所致。　４　２巩固化疗　下有癌残留的患者进行ＩＰ，结果１７例被手术证实为有完全反　应（ＣＲ），占６１％。但其对于生存率的影响有待进一步研究。　ｌＰ作为巩固治疗的作用尚未肯定，但最近有许多临床Ⅱ期　统化疗启采用腹腔化疗作为巩固治疗。其中有４９饲接受了　ＩＰ在卵巢癌的治疗中具有很好的作用。有较大的药代动　远远大于静脉用药剂量，有效地提高了患者生存宰。但是。临床　试验报告。Ｂｅｌｉｅｒ等　研究了７５例晚期卵巢癌患者，在接受系　力学优势，全身毒副作用小，可联台其他药物使用，使用剂量可　ＤＤＰ（６０ｍｇ／ｍ　）ＩＰ和ｃｒｘ（６００　ｍｇ／ｍ　）ＩＶ　６个疗程后，４９　试验又显示，腹腔化疗亦有其局限性，由于腹腔内肿瘤分散，体　倒患者中有３２倒获得临床完全缓解（ＣＲ），该３２例中有２Ｏ例　积大，药物穿透性差，药物分布不均匀，腹腔化疗亦未能解决耐　被二次手术探查证实为ＣＲ　总的中位生存期为３８个月。首次　药性，许多患者仍有腹腔内癌复发　残余癌灶小的患者最适用　手术后有太块癌灶残留的患者比有微小残余癌灶的患者生存期　于腹腔化疗　腹腔化疗作为巩固治疗是有效的。但需要完整的　短（２３个月：４５个月），为此认为，腹腔化疗不会影响总体生存　治疗方案。在对二次手术探查时发现病灶微小且前期化疗有效　率，但对静脉化疗反应良好及残余癌灶微小的患者。腹腔化疔能　的复发病例中，腹腔化疗作为补救治疗手段可能更有效。对于　使患者获得更长的生存期　残余灶较大的患者，腹腔化疗是否能提高患者的无癌生存期，尚　Ｂａｒａｋａｔ等【拍ｌ对４０侧二扶手术探查阴性的患者应用３个　无定论。未来的研究应集中在这些病例上，井寻找更有效的化疗　维普资讯 http://www.cqvip.com

塞扭照壁盘参量　｝三　５月茧旦整垃　Ｌ　Ｐｒ￣ａｃｌｅａｌ　Ｊ　！　Ｌ　刚　Ｇｗｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏｌ，１９９０，３９：２８９　３３３・　药物，探索药物的最佳组台　腹腔内免疫治疗、基因治疗或腹腔　究　虽然卵巢癌的腹腔化疗或其它治疗方法均存在许多有待解　决的问题，但腹腔化疗在卵巢瘪治疗中必定会起重要作用。　参考文献　ｎａｓｔｅｌｌａ　ＪＰ，Ｌｈｏｍｍｅ（’．Ｋｅｒｂｒａｔ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａ　Ⅱｔｒｉａ】ｏｆ　Ｌｎ－　内细胞毒药物的高热灌注疗法等新的治疗手段也有待进一步研　『１５、Ｃ－【ｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｃａｔｂｏｐｌａｓｔｉｎｉｎ　ｌｎ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｃ￣－ｏｐｉｃ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｔ　ｓｅｃｏｎｄ－ｌｏｏｋ　ｌａｐａｒｏｔｃ￣ｍｙ，ａ　ｍｕｌｔｉ・　¨　ｎｔｅｒ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｒｅｎｃｈ　ｆｅｄｅｒａｔｎｒｉｔ　ｎａｔｉｏｎａｌｅ　ｄｅｓ　ｏｅｔｔｔ／￣ｄｅ　ｌｕｔｔｅ　ｏ３ｎｔｌＰ　ｌｅ　ｅａｎｏ￣［Ｊ］Ａｎｎ　Ｏｎｃｏｌ，１９９４。５：１２７　［１６］Ｗｉｌｌｅｒｎｓｅ　ＰＨＢ，Ｈｏｆｓｔｒａ　ＬＳ，Ｂｅｉｉｎｅｎ　ＪＨ－ｅｔ　ａｌ　Ｐｒｉｍａｒｙ　ｉｎｔｒａｐｅ￣　ａｇｅ　ｏＤｎｔｒａｓｔｓ　ｉｎ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ｂｉｓｔｏ］ｇｙ　ａｎ］Ｙａｎｅｉｋ　Ｒ　Ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃ　ｆ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｓｔａｇｅ　ａｔ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ［Ｊ］Ｃａｎｃｅｒ，１９９３，７１　ｔｏｎｅａｌ　ｐａｅｌｉｔａｘｅ］ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＣＢＤＣＡｚ￣ｙｔｏｘａｎ（ＣＣ）ｉｎ　ａｄ・　ｖａｎ０ｅｄ　ｏｖａｒｉａｎ￣ｄｎｃｅＴ：ａ　ｐｈａｓｅⅡｓ¨ｄｙ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ａｍ　Ｓｏ＝Ｃｌｉｎ　ＯｎｅｏＩ，１９９７．１６：ｌ３６０　５１７　【２］ＭｃＧｕｉｒｅ　ＷＰ，Ｏｚｏｌｓ　ＲＦ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎ－　ｃｅｒｆＪ］Ｓｅｒｅ　Ｏｎｃｏｌ，１９９８，２５：３４０　【３］Ｄｅｄｒｉｅｋ　Ｒ．［ｖｌｙｅｒ￣Ｃ，Ｂｕｎｇａｙ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ　Ｐｂａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｒａｔｉｏｎａｌｅ　ｆｏｒ　ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｄｒｕｇ　ｄａｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｒｔｔ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｒｔ　［１７］Ｐｌａｘｅ　ＳＣ．Ｃｈｒｉｓｔｅｎ　ＲＤ．Ｏ’Ｑｕｉｇｌｅ￣Ｊ，ｅｔ　ａ１．ｐｈａｓｅ　Ｉ　ｍａｄ　ｐｈａｒｍａ－　ｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｉ　ｒｔｔｒａｐａｒｌｔｏｎｅａｌ　ｔｏｐｏｔｅｃａ￣［Ｊ］．１ｔｔｖ￣ｔ　Ｎｅｗ　Ｄｒｕｇｓ，１９９８，１６：１４７　［１８］Ｈｏｆｓｔｒａ　ＬＳ，　Ｖｒｉｅｓ　ＥＧＥ，Ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｚｅｅ　ＡＧＪ。ｅｔ　．Ｐｈｍｅ　Ｉ／１Ｉ　ｅｎｅａｅｒ［Ｊ］Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｃａｔ　Ｒｅｐ．１９７８．６２：１．　【４］Ｌｉｔｔｅｒｓｔ　ＣＩ，Ｔｒｍｓ　ｌＪ，Ｓｉｋｉｅ　ＢＩ。ｅｔ　Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｅ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｏｋｉｃｎｅｔｉｃ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｐｅｉｒｔｏｎｅＡｄ　ｔｏｐｏｔｅｃａｎ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ａｍ　Ｓｏ：Ｃｌｉｎ　ＯｎｃｏＩ，１９９８．１７：９３５．　ｄｒａｇｓ　ｆａｌｌｏｗｉｎｇ　ｌａｒｇｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ＩＰ　ａｄｍｉｎｉｔｒａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｒａｔｄＪ］．Ｃ￣ｔｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔ　Ｒｅｐ－１９８０，６６：１４７　【１９］Ｚｉｍｍ　Ｓ，Ｃ１ｅａｒｙ　ＳＭ，Ｌｕｃａｓ　ＷＥ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｓｅ　Ｉ　ｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｆｉｃ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｍａｅＭ　ｃｉｓｐｌａｔｉｍｍｄ　ａｎｄ　ｅｔｏｌｘ￣ｉｄｅ［Ｊ］．Ｃ￣ｎｃｅｒ　Ｒ　．１９８７．１５：１７１２　【５］Ｏｍｌｓ　ＲＦ，Ｌｏｃｋｅｒ　ＧＹ，Ｄｏｒｏｓｂｏｗ　ＪＨ．ｅｔ　．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅｓ　ｏｆ　ａｄｒｉａｍｙｅｉｎ　ａｎｄ【ｉｓｓｕｅ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒｏｕｔｉｎｅ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　［加］Ｗｉｌｌｅｍｓｅ　Ｐ旧，Ｄｅ　Ｖｒｉ￣ｓ　ＥＧＥ，Ｍｕｌｄｅｒ　ＮＨ．ｅｔⅡ】Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｍａｅａ］　ｈｕｍａｎ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　ａｌｐｈａ一２ｂ；ｎ　ｍｉｎｉｍａｌ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｏｖａｒｉ—　ｆＪ］Ｃｔ＊ｌＤｃｅＴ　Ｒｅｓ．１９７９，３９：３２０９　【６］Ｌｏｓ　Ｇ，Ｖｅｒｄｅｇａａｌ　Ｅ．Ｍｕｔｓａｅｒｓ　Ｐ，ｅｔ　ａ】Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ　ａｎｄ￣ｉｓｐｌａｔｉｎ　ｉｎ　ｒａｔ　ｐｅｒｉｔｏｎｅａ】ｔＨ￣ｌｏｒ　ｎｏｄｕ］ｅｓ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｔｒａｐａｎ・　ａ力ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，１９９０，２６：３５３．　［２ｔ］Ｇｏｒｄｅｎ　ＡＮ，　怕ｇｌｅＩＴ　ＧｕｔｈｒｌｅＤ，吐　．Ｒ髓ｕ『ｒ眈ｔ　ｅｐｌｔｈｄｉａｌ　ｏ￣ｉａｎ　ｃａ￣ｉｎｏｍａ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ＤｈａｓｅⅢｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｐｅｇｙｌａｔｅｄ］ｉｐｏ－　ｔｏｎｅａｌ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒｙｆＪ］Ｃ￣ｑｎｃｅｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ　Ｐｈａｒｍａｄ，１９９１　ｌ　２８：　１鲫．　ｓｏｍａ］ｄｏｘｏｒ０ｂｉｎｅｌｎ　ｒｓｕｓＴｏｐｏｔｅｃａｎ［Ｊ］ＪａｉｎＯｎｃｏ１，２００１．１９：　３３１２．　【７］Ｍａｒｋｍａｎ　Ｍ，Ｒｅｉｃｈｍａｎ　Ｂ，Ｈａｋｅｓ　Ｔ，ｅｔ　Ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｓｕｐｅｒｉｏｒｉｔｙ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｅａｒｂｏｐｌａｔｉｎ　ｆｏｒ　ｓａｌｖａｇｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　［２２］Ａｌｂｅｒｔ　ＤＳ，Ｉ　ｉｕ　ＰＹ．Ｈａｎｉｎｇｍａ　ＥＶ，ｅｔ　ａｌ　ｌｎｒｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａ］ｅｌｓｐｌａｔｉｎ　ｐｌｕｓ　ｉｎｔｒａｎｖｌ￣ｎｏｕＮ　ｃｙｅｌｏｐｈ￣ｓｐｈａｍｉｄｅ　］ａｔｒａｌｍｅｎＯＵＳ　ｅｌｓｐｌａｔｉｎ　ｐｌｕｓ　ｉｎｔｒａｎｖｅ￣ｏｕｓ　ｅｙｃｌｇｂｏｏ￣ｈａｍｉｄｅ　ｆｃ￣ｓｔｓｇｅ　１１１　ｏｖａｒｉａｎ￣ａ／ｌｅｒ　ｃｏｆ　ｓｍａｌ１．ｖｏｌｕｍｅ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］Ｇｙｎｅｃｌｏ　Ｏｎｃｏｌ　ｌ　１９　．５０：１１１０　【８］Ｊｅｎｋｉｒｍ　Ｊ．ＳｕｇａｒｈａｋｅｒＰＨ．Ｇｉａｎｏｌａ　ＦＪ，ｅｔ　ａｌ　Ｔｅｅｈｎｌｃ　ｃｏｍ　Ｌｄｅｒａ—　ｔｉｃ，ａｓ　ｉｎ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａ］ｃｈｅ　ｒ￣ｍｔｂｅｒｐｙ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ　ｂｙ　ｆＪ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ　１９９６，３３５：１９５０．　［２３］Ｋｉｒｍａｎｉ　Ｓ，Ｂｒａｌｙ　ＰＳ，ＭｃＣＡａｙ　ＥＦ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｏｃｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｎｉｔｒａ－　ｖｅ兀０ｕｓ￣ｒ￥１１５　ｉｎｔｒａ—ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｏｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｔｌ￣ｇｔ．　Ｔｅｎｅｋｏｆｆ　ｃａｔｈｅｔｅｒ￣Ｊ］Ｓｕｒｇ　Ｇｙｎｅｃｏ］Ｏｂｓｔｅｔ，１９８２，１５４：８５８　【９］Ｎａｎｎｉｎｇａ　ＡＧ．Ｗｉｌｌｅｍｓｅ　ＰＨＥ．Ｂ∞　ｔ　ａ　Ｈ．ｅｔⅡｌ　Ｌｏｗ　ｃｏｍｐｌｉｃａ—　ｔｌｏｎ　ｒａｔｅ　ｄｕｒｉｎｇ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａ　ｔｏｔ￣ｄ］ｙ　ｉｍｐｌａｎｔ—　ｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］，Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏｌ，１９９４，５４：３３８．　【２４］Ｐｏｌｙｚｏｓ　Ａ，Ｔｓａｖａｒｉｓ　Ｎ，Ｋ∞ｍａｓ　Ｃ，　ａｌ　Ａ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｃ８ｒｂｏｐｌａｔｉｎ　ＶｅＩ￣Ｈ￥ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｅ＆ｒｂｏｐｌａｔｉｎ　ｉｔｈ　ｉｗｎ．　ｔｒａｎ　ｎＵｕｓ　ｃｙｄｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ａｒ＇Ｆｆ￣ａ５　ｉｎｉｔｉａＩ　ｅｈｅｍｏｔｈｅｒａ－　ｅｄ　ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ａｃｃｅｓｓ　ｐｏｒｔｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒＵ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｇｙｎｅｃｏ］Ｏｎｃｏ１．Ｉ９９２，２：１０７　【１０］Ａｌｍａｄｒｏｎｅｓ　Ｌ，ＹＰＴ　Ｃ．Ｐｒｏｈｌ　ａ　。ｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｂ【ｈ㈣ｄｍｉ　ｉ　［ｒａ－　ＰＹ　ｆｏｒ　ｓｔａｇｅⅢｏｖａｒｉａｎ　ｍｃｅｒｆＪ］．ＯｎｏｏＬｇｙ，ｏ１９９９，５６：２９１．　［２５］Ｂｅｌｉｅｒ　Ｕ，Ｓｐｅｙｅｒ　Ｊ，Ｃｏｌｏｍｂｏ　Ｎ．ｅｔ　ａｌ　Ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｉｎ．　ｔｒａｐｅｒｉｔｏ￣ａｅａｌ　ｃｉｓｐｉｍｉｎ　ｉｎ　ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒｎｐｙ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｏｖａｒｉａｎ　ｔｉｏｎ　ｏ１　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｌｏｎｅａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｕ￣ｉｎｇ　Ｐｏｒｔ－Ａ—Ｃ￣ａｔｈ　ｓｙｓｔｅｍ［］．］．Ｏｎ－　ｃｏｌ　Ｎｕｔｓ　Ｆｔ＞ｒｕｍ．１９９０，１７：７５　【Ｉ１］Ｌｅｖｅｎｂａｃｋ　Ｃ．Ｃｕｒｔｉｎ　Ｊ，Ｊｏｈｎｓｔｏｎ　Ｄ．ｅ【ａｌ　Ｉｍａｇｅ　ａｒｔ￣ｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｕｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｆｌｕｉｄｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｅａ．￣ｒＵ］Ｊ　Ｃ］ｉｎ　Ｏｎｃｌ，１ｏ９９１．９：８０９　［２６　Ｂａｒａｋａｔ　Ｒ，Ａｌｍｚｄｒｍａｅｓ　Ｌ，Ｖｅｎｋａｔｒａｍａｎ　Ｅ，ｅｔ　ａｌ　Ａ　ｐｈｎｓｅ　１Ｉ　Ｈ　ａＩ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｃ￣ａｅａ［ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ａｎｄ　ｅｔｏｐ￣ｉｄｅ　ａｓ　ｅｏｎｓ￣ｉｄａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａ…ｒ［Ｊ　Ｅｕｒ　Ｊ　ＧｙｎｅｏｌＯｎｃｃ１．１ｏ９９４．１５：３４５．　【１２］Ｈｏｗｅｌｌ　Ｓ．Ｐｆｅｉｆｌｅ（’，Ｗｕｎｇ　Ｗ，ｅｌ　ａｌ　Ｉｎ【ｒａ口㈣ｉｔｏｎｅ　ｌ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｗｉｔｂ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｔｂｌｃ￣ｕｌｆａｔｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ［ｊ］Ａｎｎ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ．１９８２．９７：　８４５．　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｇｅ　Ｕ～Ⅳｅｐｉｒｅ—ＩｂｉａＩ　ｏ￣ａｒｉａｎ　ｃａ｜１ｃｅｒ　ｌｏｌｌｏｗｉｏｇ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ａ，￣ｓｅｓｓｍｅｎｔ［Ｊｊ．Ｇｙｎｅｃｌｏ　Ｏｎｃｏｌ，１９９８．６９：１７　２７　１　Ｂｅｒｅｋ　ＪＳ，Ｈａｃｋｅｒ　ＮＦ，Ｌｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ　Ａ，ｅｔ　．Ｉｎｔｒｏｐｅｎｔｏｈｅａｌ　ｒｅ．　￣ｔｍｈｉｎａｎｔ　ａｌｐｈａ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　ｆｏｒ“￣ｌｖａｇｅ　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｓｔａｇｅ　【１３　ｌ　Ｍａｒｋｍａｎ　ＭｌＲｉｌ＂ｈｍａｎ　Ｂ，ＨａｋｅｒｓＴ，ｅｔ　ａｌ　Ｒ　［　ｎｓ　Ｔｏ　ｓｅｃ０ｎｄ　ｌｉｎ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ－ｂａ￣ｅｔｉ　ｉｍ　ｒａｐｅｌ　ｉｔｏｎｅａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ（　Ｉ…　ｒ　ｉｎｆ［ｕｅ　ｍ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎ∞ｒ：ａ　ｇｙｎｅｃｏ－Ｌｏｇｉｃ　ｍａｃｏｌｇｙ　ｇｒｏｕｐ　ｓｔｏｕｄｙ　ｄ　ａ　ｐｒＰ…　ｓｐ。Ｊ㈣１９９１，９：ｌ　ｌ　ｌｏ　ｉｎｔｒａｎ￣ｕｎｏＨ￣Ｃ￣Ｓｌ１］ａｌｉｎ¨１　Ｊ　Ｃｌｎ　Ｏｎｃｉｏ１．　【Ｊ］ＣａｎｅｅＴ　Ｒｅｓ，１９８５．４５：４４４７　２８］Ｗｉｌｌｅｍｅｓ　ＰＨＢ，Ｉ　Ｖ　ＥＧＥ，Ｍｕｌｄｅｒ　ＮＨ，ａｔ　ａｌ　Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｈｅａｌ　［１４］Ｍａｌｍｓｔｒ￣－ｎ　Ｈ　１．ａｒ　【　ｎ　１３，￣，ｉｎｌ￣ｌｎｓ　Ｅ　Ｉ’｝Ｌａ…１　ｔｕｄｙ。ｆ　ｉｎｔｒａｐｃｒｉ．　ｔｏｎｅａｌ　ｅａｒｈ￣ｐｌａｌｉｎ　ａｄｊｕｖａｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｅａｒｌｙ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ（）］　ｈｕｍａｎ　ｒ￣ｕｔｎｈｉｎａｎｔ　ｌｎｔｅｔｆｅｒｏｎ　ａｌｐｈａ一２ｂ　ｉｎ　ｍｉｎｉｍａｌ　ｒｅｓｉｄｕａＩ　ｏｘ，ａｒ．　Ｊａｎ　ｃ㈣ｒ［Ｊ　Ｊ　Ｅｕｒ】Ｃａｎｃｅｒ．１９９０．２６：３５３　ｎ　转第３３６页】　维普资讯 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３３４　虽！　壁盘盔２螋？生　盟　登盟　塑Ｔｈｅ　２００２，Ｖｏ１　１２　骨髓增生异常综合征的诊断技术进展　钱军林江综述　薛永权审校　美键词：骨髓增生异常综台征　诊断技术　剐诊断具有重要意义　中圈分类号：Ｒ５５１　３　文献标识码：Ｂ　文章编号：ｉ００ｌ一５９３０　ｃ２００２｝０３，０３３４—０３　２比较基因组杂交　骨髓增生异常综告征（ＭＤＳ）是ｌ组起源于造血干、租细胞　比较基因组杂交（ＣＧＨ）是将肿瘤基因组ＤＮＡ与正常的参　的获得性克隆性疫病，以外周血Ｌ系或多系细胞减少、骨髓内ｌ　照ＤＮＡ标以不同的荧光素，等比混台后与正常人中期染色体　系或多系病态造血和高风险进展成白血病为特征。目前对　进行原位杂交．肿瘤ＤＮＡ和参照ＤＮＡ在染色体上的相对结合　ＭＤＳ的诊断主要是依据ＦＡＢ标准・　，但该标准也存在一些不　量取决于２种ＤＮＡ标本中相应杂交宁列的多少，因此可根据　足之处，它要求在患者外周血、骨髓中至少存在２系病态造血，　不同荧光强度的比率而定量分析肿瘤基因组ＤＮＡ的增加或丢　因此，对于只有ｌ系或无明显病态造血的患者就不能诊断为　失。Ｗｉｋｅｎｓ等　１联合ＣＣ、ＣＧＨ和ＦＩＳＨ方法对４５倒ＭＤＳ患　ＭＤＳ；而临床上确实存在一些患者在病程初期或病程中血像和　者进行了研究，ＣＣ法证实Ｌ７倒有克隆性棱型异常，１例分析失　骨髓像只表现为ｌ系病态造血甚至元病态造血改变，如按ＦＡＢ　败；而ＣＧＨ法检出ｌ８例异常，其中ｌ７例与ＣＣ法结果一致，　标准就不能诊断，这样势必会延误患者的治疗。因此，寻求新的　ＣＣ法分析失败者ＣＧＨ检出为５ｑ一；并且１倒由于染色体质量　诊断手段成为临床研究中的１个重要课题。细胞遗传学检查在　不良，ＣＣ只能判断为一Ｂ，一Ｃ，＋ｒｏａｒ，而ＣＧＨ证实一Ｂ和＋　ＭＤＳ诊断和预后中的意义ｇｔ前已达成共识，而近年来出现的一　ｍａｒ实际为同一异常５ｑ一．１个Ｃ组丢失实际是一７。在该研究　些新的分子细胞遗传学和分子生物学技术正逐渐应用于ＭＤＳ　中，ＣＧＨ不仅证实了ＣＣ所见的各种异常，并且在ＣＣ分析失败　的临床和实验研究，为ＭＤＳ的诊断提供了一些潜在的实验手　或质量不良难以明确正确棱型时仍能提供正确信息，这提示　段。　ＣＧＨ法是ＣＣ法的１个非常有用的辅助手段，但ＣＧＨ法目前　只能分析染色体数目异常和结构缺失，尚不能检测染色体的平　ｌ荧光原位杂交　衡性易位。　荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）技术是指以核酸宁列特异性探针标　３光谱核型分析　以不同的荧光素与经变性处理的靶细胞ＤＮＡ进行杂交。它是　８０年代建立的检测染色体异常的１种新方法，在近ｌ０余年得　光谱核型分析（ｓｐｅｃｔｒａｌ　ｋａｒｙｏＷｐｉｎｇ，ＳＫＹ）是应用５种荧　到了迅速的发展和应用。Ａｃａｒ等　１应用ＦＩＳＨ对ｌ例难治性贫　光素同时标记２４条染色成染色体棘染探针．应用Ｆｏｕｒｉｅｒ　血伴原始细胞过多型（ＲＡＥＢ）ＪＬ童患者和１例幼儿慢性髓系白　光谱仪、电荷偶联装置（ｃｃＤ）成像和荧光显微镜进行检测分析．　血病（ＪｃＭＬ）患者进行了检测，ＦＩｓＨ证实ＲＡＥＢ患者存在常规　经计算机成像处理，４６条染色体形成具有不同颜色的拔型影　核型所见的７号染色休单体（一７），同时还揭示ｌ３号或２ｌ号染　像，可用以分析各种染色体异常【５］。Ｍｏｈｒ等－　】同时应用０Ｃ法　色体的ａ卫星ＤＮＡ宁列易位到２２号染色体上，而ＢＣＲ—ＡＢＬ　和ＳＫＹ法对３９例ＡＭＬ和ＭＤＳ患者进行了分析．结果发现　重排阴性。虽然ｊＣＭＬ患者常规细胞遗传学（ＣＣ）分析为正常　在ＣＣ法分析为正常核型的２铡ＭＤｓ患者和为简单异常的２　核型，但同时应用ＡＢＩ　和ＢＣＲ宁列特异性探针检测发现１个　例ＭＤＳ患者中ＳＫＹ法均证实了ＣＣ的检测结果，但在ＣＣ分　克隆存在ＢＣＲ＋ＡＢＬ基因重排，而应用７号着丝粒探针并束发　析为复杂异常的３例ＭＤＳ患者中ＳＫＹ法均发现了ＣＣ未能发　现一７，证实该患者实际是不典型ＣＭＬ（ａＣＭＬ）。　现的易位。Ｋａｋａｚｕ等ｌ　】应用ＳＫＹ法研究２０例ＭＤＳ患者的　Ｓｈｗａｃｈｍａｎ—Ｄｉａｍｏｎｄ综台征为先天性睦腺外分泌功能缺　染色体异常，也分别证实了ＣＣ法束能确定的增加（ａｄｄ）、同源　陷伴中性粒细胞减少、常进展为ＭＤＳ和急性髓系白血病　染色区（ｈｓｒ）和标记染色体的来源，并在５倒患者中揭示了６个　‘ＡＭ［　）　Ｓｏｋｔ￣ｌｌｃ等　１应用（℃和ＦＩＳＨ对ｌ例患者进行研究，　隐匿性易位，另外还揭示一些患者中的缺戋实际是易位到其它　恢患者骨髓穿刺和活捡均来发现明显病态造血，但ＣＣ棱型为　染色体上　４５、ｘｘ，一ｃｌ５ｊ，，４７　ｘｘ．１　ｑ　Ｌ］／４６，ｘｘ　ｃ４５］，同时应用７号着丝　粒探针进行ＦＩＳＨ分析，证实绝大多数（３７３／３７６个）细胞都为　４癌基因检耐　７　６　月后再次检查Ｉ‘Ｌ、恢复为正常棱型、但ＦＩＳＨ仍显示太　多数细胞为．７　这些事实ｉ兑明ＦＩＳＨ对ＭＤＳ的早期诊断和鉴　目前ＭＩ）Ｓ中研究虽多的是ＲＡＳ基因家族，包括Ｈ—　ＲＡＳ　Ｋ—ＲＡＳ、Ｎ—ＲＡＳ　５％～５０％的ＭＤＳ患者发生ＲＡＳ　ｌｆ。荷单位：２１２００２镇…　学院附　＾　医院血被科ｆ钱　、林　）、２１５００６苏　大学跗城第一　院ｒ｛血痛研究室‘薛永杈）　突变，主要位于Ｎ—ＲＡＳ　１２号、ｌ３号密码子和Ｋ＋ＲＡＳ　１２号密码　子　Ｃａｒｔｅｒ等，　报道７０例淋巴瘪患者经标准化疗ｌ～１３年后．　Ｉ；｝｝，｝｛　Ｈ　ｊ　，　●　¨¨｝　维普资讯 http://www.cqvip.com

塞甩癌壁垒　｝　三　篓Ｊ王叠丑　盟７ｈＫ　牲　Ｊ（　ＬＩ１ｑａｎｅｇ￣。￣］ａ）Ｌ　２００＿２　１７　３　・３３５・　均无残圈病及血液学异常，其中９例通过ＰＣＲ和特异性探针杂　生相应变化，研究这种变化对探八探索ＭＤＳ发病机制具有重　交发现有ＲＡＳ基因突变　Ｍｏｒｔａｚａｖｉ等　Ｊ研究了再生障碍性贫　血（ＡＡ）和ＡＡ阵发性、睡眠性血红蛋白联（ＡＡ　ＰＮＨ）综台征患　要意义　邵宗鸿等　应用ｌ组单抗对５ｌ例ＭＤＳ进行了检测，　发班Ｍ１）Ｓ患者骨髓单个核细胞上ＣＤＩ３和ＣＤ３３的表达明显　高于正常对照组和ＡＡ、ＰＮＨ组，而ＣＤＩ　５则明显低于正常对照　者向克隆性疾病演化过程中的Ｎ—ＲＡＳ突变情况，其中３倒患　但单核细　者在疾病发展过程中转变为ＭＤＳ　该３倒患者在ＡＡ阶段均　组；并且单棱细胞表面抗原Ｏ）１４的表达也明显增高，错　无ＲＡＳ基因突变，但其中Ｊ例患者在转化为ＭＤＳ后检测到密　胞比例并无明显增加，这提示ＭＤＳ单棱细胞抗原表达紊乱、ＣＤＩ４、ＣＤＩ３、ＣＤ３３　码子１３突变。这提示ＲＡＳ基因突变可能是白血病前期的早期　位。他们还证实ＭＤＳ患者随着病情进展，损伤。　ＷＴＩ基因一直被认为是抑癌基因；ｉｏ　，在儿童Ｗｉｌｍ　ｓ肿瘤　的表迭异常愈加明显。Ｏｔａｗａ等ｌ＂ｊ应用多色流式细胞术　（ＦＣＭ）检测了ｌ２例难治性贫血（ＲＡ）和】Ｉ例ＡＡ中ＣＤ３４　Ｍ５　ＳＳＣ口ｗ、ＣＤ３８、ＣＤ７１、ＣＤ３３、ＣＤＩ３和ＣＤＩ４的表达，发　发病中起着重要作用。近年来一些学者。　忙Ｊ对各种白血病中　ＣＩ￣ＩＩ　ＳＳＣ　在ＲＡ中的表达高于ＡＡ，但无显著　ＷＴＩ基因进行了研究，认为ＷＴＩ基因是白血病的１个肿瘤性　现ＣＤ３４　ＣＤ４５ａ在高危组ＭＤｓ‘ＲＡＥＢ、ＲＡＥＢ．ｔ）和继发于ＭＤＳ的ＡＭＬ　标记　Ｔａｍａｋｉ等　ｎ应用ＲＴ—ＰＣＲ对５７例ＭＤＳ／ＡＭＬ患者　差异；进行ＷＴ１基因表达的定量控测，发现随着ＭＤＳ病程进展，　中ＣＤ３４　ＣＩＭ５ｄＩ，ｌ】　ＳＳＣ　的表达显著增高，并且在由ＲＡＥＢ向　其表达强度逐惭增加；在ＡＡ患者中ＣＤ３４　ｗＴｌ表达水平显著增高，并且ＲＡＥＢ／ＲＡＥＢ—ｔ向ＡＭＬ的转化　ＡＭＬ进展过程中，ｕＩＩ　ｓｓｃ　细胞上ＣＤ３８、ＣＤ７１、ＣＤ３３和ＣＤＩ４的表达显　与ｗＴｌ表达水平显著相关；ＭＤＳ／ＡＭＩ　患者经有效化疗或异　ＣＤ４５ｄ部分患者中ＣＤ３８　基因千细胞骨髓移植后ｗＴｌ表达显著降低，甚至检测不出。　著降低．而在ＲＡ患者中的表达却呈异质性：但也有部分患者中表达正常甚至增高。他　以上表明ｗＴｌ可作为白血病前期的肿瘤性标记，通过监测　和ＣＤ７１表达降低，并且随着　ｗＴｌ基因的表达水平可对ＭＤＳ病程进行持续评价，对ＭＤＳ　们还在ｌ例ＲＡ患者中发现ＣＤ３８和ＣＤ３３表达增高，病情进展至ＲＡＥＢ阶段，ＣＤ３８和ｃＤ３３表达进一步增高。这　是否转化进行预测，而且可用来监测微小残留病　些资料表明免疫表型分析对ＭＤＳ的辅助诊断及预后判断具有　５　ｘ染色体失话克隆性分析　一定的指导意义。　综上所说，近年来研究ＭＤＳ的分子遗传学、分子生物学以　ｘ染色体失活分析应用于ＭＤＳ的克隆性分析已有多年，　及免疫学技术得到了很大发展，为ＭＤＳ的诊断、预后判断和发　先后发展了Ｇ６ＰＤ同工酶分析、ＨＰＲＴ／ＰＧＫ性片段长度　病机制的深入研究提供了可靠的技术手段，但如何综合运用这　多态性（ＲＦＩ　Ｐ）分析、Ｍ２７日多态性分析和人雄激素受体基因　些方法对无明显病态造血表现的ＭＤＳ作出早期诊断是今后临　　（ＨＵＭＡＲＡ）多态性分析。Ｇａｌｅ等＿Ｉ　ｊ应用ＰＧＫ多态性对经大　床研究的１个重要课题。剂量化疗和自体骨髓移植（ＡＢＭ＇Ｉ’）的１例霍奇金病（ＨＤ）、２侧　ＡＭＬ患者进行连续观察，ＨＤ患者在移植后５０个月时，外周血　参考文馘　细胞计数均正常，但粒细胞ｘ失活模式（ＸＣＩＰ）发生改变，而作　为对照的Ｔ细胞ＸＣＩＰ仍保持不变，该患者７个月后出现　ＡＭＬ；１侧ＡＭＬ移植后４０个月时粒细胞ＸＣ１Ｐ发生改变，２８　个月后发生ＭＤＳ并出现染色体异常（一７和１２ｐ一）。Ｍａｃｈ，Ｐａｓ—　ｃｕａｌ等　】对克隆性造血在预测非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）患者经　ＡＢＭＴ后发生治疗相关ＭＤＳ或ＡＭＬ（ｔ—ＭＤＳ／ＡＭＬ）的价值　进行了研究。他们应用ＨＵＭＡＲＡ基因多态性分析检测了１０４　删ＮＨＬ女性患者，在ＡＢＭＴ时７７％（８０／１０４）为多克隆性造　血，加％（２１／１０４）存在偏颇失活（ｓｋｅｗｅｄ　ＸＣ１Ｐ）　３％（３１１０４）为　克隆性造血；对７８例进行了至少ｌ８个月的随访研究，其中ｌ０　例分别在ＡＢＭ１’时或在ＡＢＭ＿ｒ后演变为克隆性造血，５３侗仍　ｐｌ￣ｓｔｌｅ　ｙｎｄ㈣【１］￣ｅｎｎｅｔｔ　ＪＭ－Ｃａｔｏｖｓｋｙ　Ｄ，Ｄａｎｉｅｌ　ＭＴ，ｅｔ＆ｌ　Ｐｒｏｐｏｓａｌ　ｔｏｒ　ｔｈｅ　ｃＩ髂．　ｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｙｅｈ）ｄ”　∞ｔ　ｃ　ｓｙｎ＆ｏｍｅ￣［Ｊ）．Ｂｒ　Ｊ　Ｈａｅｍａｔｏｌ，　１９８２．５１｛２）：１８９　【２］　Ａｃａｒ　Ｈ，　Ｉ１５ｈｎ　Ｕ，Ｃ，￣ｒａ　Ｔ，ｃ【　．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ　ｍｙｅｌｏｄｙ￣ｐｌａｓｔｉｃ　ｓｖＩ１　ｄｒｏｍｅ　ｆ　ＭＤＳ）ａｎｄ】ｕｗｎｉｌｅ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｍｙｅｋ￣ｅｎｏｕｓ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　（ＪＣＭＬ】ｄｅｔｅｃｔｃｄ　ｂｙ　ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃ　ａｎｄ　ＦＩＳＨ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ［Ｊ］Ｃｌｉｎ　ＬａｂＨａｅｍ砒ｄ．１９９９．２ｔ｛６）：４０３　【３　ｓ０ｋｏｌｉｃ　ＲＡ，Ｆｅｒｇｕｓｏｎ　Ｗ，Ｍａｒｋ　ＨＦ　Ｄｉｓｃｏｒｄａｎｔ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｏｎｏｓｏｍｙ　７　ｂｙ　ＧＴＧ—ｂａｎｄｉｎｇ　ａｎｄ　ＦＩＳＨ　ｉｎ　ａ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｓｙｎｄ　ｒｏｍｅ￣ｉｔｈｏｕｔ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｍｙｅｌｏｄ￣　ｏｒ　ａｃｕ【ｅ　ｍｙｅｌｏｇｅｒｔｏｕｓ　ｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］Ｃａｎｃｅｒ　呈持续性多克隆造血；演变为克隆性造血的ｌ０例中４侗发生ｔ—　ＭＤＳ／ＡＭ１．，而５３例多克隆造血者仅２例发生Ｉ—ＭＤＳＡ￣．ＭＩ，　２组患者的白血病转化率具有显著性差异，这些都　兑明ｘ失活　分折对ＭＤＳ的早期诊断具有预　９作用　５。　４　ＧｅｎｅｔＣｙｔｏｇｅｎｅｔ，１９９９，ｌ１５（２】：１０６　Ｗｉｌｋｅｎｓ【．，ＢｕｒｋＭｒｄｔ　Ｄ，Ｔｃｈｉｎｄａ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ　Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃ　ａｂｅｒｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｍｙｃｌ，．￣．１ｙｓｐｌａｓｔｉｃ　ｓｙｎｄｒｏ￣ｌｌ￣ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｇｅｎｏｍｌｃ　ＩＭ，『ｉｄｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｆｌｕｏＴｅ￣ｔ＇ｅｎｅｅ　ｍ．ｓｉｔｔ，ｈｙｂｔｉｄｉ￣，ａｔｉｏｎ［Ｊ］Ｉ）ｍｇｎ　Ｍ‘１Ｉ　ＰａｔＩｉｏＩ，１　９９９　８（１）：４７　６细胞免疫表型拉测　－ｉｉＦｉ￣：ｋ　Ｅ，ｄｕ　Ｍａｎｏｉｉ　．Ｖｅｌｄｎ１Ｈｎ　Ｉ、＋　ｃ　Ｉ　ＭｕｌｔｉｃＬ　【　１，Ｐ【１　ｒａｉ　ｋｎｒ　ｌｔｙｐｉｎｇ　ｔ　ｈｕｍａｎ　ｏｈ，Ｌ）ｎｌｏ￣ｕ九ｌ　ｆ　Ｊ］Ｓｃｉｅｎｃｅ．１９９６．２７３　｛５２７４）４９４　ｈ　ｌＩ“Ｂ，＆】ｒｎｈ自ｕ　ｃｒ　Ｍ，Ｔｈｉｅｄｔ　Ｃ．　１　ａｌ　Ｃｏｍｐａｒｉ．ｏ￣￣＋ｏｆ　ｓｐｅｃｔｒａｌ　ｋａｒｙｏｔｙｐｉｔ￣ｇ　ａｎｄ　ｃｏｎｖｅｎｔｋｍａ［ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｍ　ｉｎ　３９　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａ　ＭＩＸＳ的病理政变主要累及髓系造血细胞，而ｎ随着病情进　展，髑系造血细胞的增殖分化功能愈加异常，细胞表面抗原也发　维普资讯 http://www.cqvip.com

型翌照痖基盘　兰　￡ｉ旦翦ｊＺ堂篮　塑３　ｈｅＺｒａｃｔｉｃａｌ　ｊｏｕｒ￣ａｊ　Ｍａ　ｃＯｌ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ａｎｄ　ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ【Ｊ　ｊ　Ｌ　ｕｋｍｎｉａ．２【　．】４％）：１０３１　】９９７．　（４）：Ｉ４０５　ＴａｍａｋｉＨ，魄　ａＨ，ＯｈｙａｓｈｌｋｌＫ，ｅｔ　ａＩ　ＴｈｅＷｉｌｒｍｓ’ｔｌｌｍＯｒ　ｇｅｎｅ　ＷＴＩ　ｇｏｏｄ　ｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　７１　Ｋａｋ础ｕ　Ｎ，Ｔａｎｉｗａｋｉ　Ｍ，Ｈｏｒｉｉｋｅ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｓｐｅｃｔｒａｌ　ｋａｒｙ—　ｏｔｙｐｉｎｇ　ａｎｄ　ＤＡＰ［ｂａｎｄｉｎｇ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｃｂｒｏｎｌｏｓｏ￣ｌｅ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ　ｍｙｅｌｃｙ３ｙｓｐｔ￣ｔｉｃ　ｓｇａｄｍｍｅｓ（Ｊ］Ｌｃｕｋｅｍｉ￣，１９９９，１３４３）：３９３　Ｇａｌｅ　ＲＥ，Ｂｕｎｃｈ　Ｃ，Ｍｏｉｒ　ＤＪ，ｅｔ　ａｌ　Ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｏｎ。ｆ　ｄｅ＊￣ｌｏｐｉｎｇ　ｍｙｅｈ＊￣ｙｓｐｌａｓｉａ／ａｃｕｔｅ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋａｅｍｌａ　ｉｎ　ｈａｅｍａｔｏｌｇｉｏｅａｌｌｙ　ｎｏｒ－　ｅａｌｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｇｈ　。ｓｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ａｕｔｏ］ｏｇｏｕｓ　ｂｏｎｅ　ｉｎ　ｍｙｅｌｄｙｓｕｐｌａｓｔｌｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］Ｇｅｎｅｓ　Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ　Ｃａｎｃｅｒ　ｌ　１９９９．２６（４）：３３６　［８］Ｃ￣ｒ，ｅｒ　Ｇ，Ｈｕｇｈｅｓ　ＩＸ＂，Ｃｌａｒｋ　ＲＥ，ｅｔ　ａｌ　ＲＡＳ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｅｙｔｏｔｏｘｌｅ　ｈｅｒａｐｖ　ｆｏｒ　ｌｙｍｐｈｏｍａ（ｊ］Ｏｎｃｇｅｎｅ．】ｎ９９０，５　（３）：４１１　。㈣ｗ　ｔｒａｒｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｕｓｉｎｇ　Ｘ—ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｐａｔ—　ｔｅｒｎｓＵ’．　Ｊ　Ｈａｅｍａｔｏｌ，】９９６，９３（１）：５３　Ｍａｃｈ．Ｐａ￣ｃｕａｌ　Ｓ，Ｌｅｇａｔｅ　ＲＤ，Ｌｕ　Ｄ，ｅｔ　ａ【Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｄｏｎ　ａｌｉｔｙ　ａ￣ｓａｙｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｌＯｎ－Ｈｏｄｇｄｉｎ’ｓ　Ｉｙｍｐｂｏｍａ　ｕｎｄｅｒｇｏ・　９］Ｍｏｒｔａｚ￣ｖｉ　Ｙ，Ｔｏｏｚｅ　ＪＡ，Ｇｏｒｄｏｎ－Ｓｍｉｔｂ　ＥＣ，ｅｃ　ａｌ　Ｎ－ＲＡＳ　ｇｅｎｅ　ａｌｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｐｌａｓｔｉｃ￣ｍｅｍｉａ　ａｎｄ　ａｐ｜ａｓｔｉｃ　ａｎｅｍｉａ／　ｐａｒｏｘｙｓｍａｌ　ｎｏｃｔｕｒｒｔＭ　ｈｅｍｎｇｌｏｂｉｎｕｒｉａ　ｄｕｒｉｎｇ　ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ　ｔｏ　ｅｌｏｎａｌ　ｉｇ　ａｕｔｏｌｎｏｇｏｕｓ　ｂｏｎｅ　ｍａｎ。ｗ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ：ａ　ｓｉｔｔｇｌｅ　ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ　ｓｔｕｄｙ　ｄ１　ａ　［Ｊ］Ｂ　）ｄ，２０００，９５（２）：６４６　（】］Ｂｌｏｏｄ，１９９８，９１（１２）：４４９６　宗鸿，陈挂彬．林泽嬉．等骨髓增生异常综台征髓系细胞免疫　【１０］￣￣ｓｌｅｒ　Ｍ，Ｐｏｕｓｔｋａ　Ａ，Ｃａｖｅｎｅｅ　Ｗ，ｅｒ　ａｌ　Ｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓ　ｄｅｌｅｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｗｄｍｓ　ｔＵｒｆｌｏｒｓ　ｏｆ　ａ　ｚｉｎｃ－ｆｉｎｇｅｒ　ｇｅｎｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ｂｙ　ｅｈｍｎｍ￣ｏｍｅ　表型驶其临束意义的研究【Ｊ］中华血液学杂志．１９９７．１８（１）；∞．　Ｏｔａｗａ　Ｍ，Ｋａｗａｎｉｓｈｉ　Ｙ．１ｗａｓｅ　Ｏ．ｅｔ　ａｌ　Ｃｃ￣ａｐａｒａｆｉｖｅ　ｍｕｌｔｉ—Ｌ－￣ｏｒ　ｆ］ｏ￣Ｔ　ｃ＞￣ｏｍｅｔｒｉｃ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　ｓｕｒｆａｃｅ　ａｎｔｉｇｅｎｓ　ｉｎ　ｂｏｎｅ　ｒｎａｎ０ｗ　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｅ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ａｎｅｍｉａ　ａｎｄ　ａｐｌａｓｔｉ￣　ｊｕｍｐｉｎｇ（Ｊ］Ｎａｔｕｒｅ，１９９０，３４３（６２６０）：７７４　【１１］Ｂｒｉｅｇｅｒ　Ｊ，Ｗｅｉｄｍａｎｎ　Ｅ，Ｆｅｎｅｈｅｌ　Ｋ，ｅｔ　ａｌ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｗｉｌｍｓ’ｔｕｔｎｏｙ　ｇｅｎｅ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｅ］ｏｃｙｔｉｃ　ｌｅｕｋｅｍｉａｓ　ａｓ　ａ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｍａｒｋｅｒｆｏｒｌ３　ｅｕｋｅｍｉ４　ｃ　ｂｌａｓｔ　ｃｅｌｌｓ｛Ｊ］Ｌｅｕｋｅｍｉ５　ａ，ｌ９９４，８（１２）：２１３８．６　７　　ａｎｅｍｉ￣ｔ［Ｊ］Ｌｅｕｋ　Ｒｅｓ，２０００，２４（４）：３５９．　（收藕日期２００１—０７—３０修回日期２００１—１１—１０）　１２］］ｎｏｕｅ　Ｋ，Ｏｇａｗａ　Ｈ，Ｓｏｍａ￣ａｍｉ丁，ｅｔ　ａ１．Ａｂｅｒｒａｎｔ　ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓ￣ｉｏｎ　ｔｈｅ　Ｗｉｌｍｓ　ｔＨ￣ｌＯＩｒ　ｇｅｎｅ（ＷＴＩ）ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，　Ｉ上接第３３３页）　【２９］Ｈｏｗ／／ｓ，Ｚｉｍｍ　ｓ，Ｍａｒｋｍａｎ　Ｍ　ｌ　ｅｔ　ａｌ　Ｌｏｎ—ｔｅｒｍ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ａｄ—　ｖａａ￣ｄ　ｒｅ（ｆａｃｔｏｒｙ㈣ｎ　ａｒ口ｎ。ｍａ　ｐａｄｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　１　１　ｖｅｒ　Ｓ，Ｒｅｄｏ　Ｆ，Ｂａｋｅｒ　Ｔ．ｅｔ　ａ】　Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ａｆｔｅｒ　ｓｅ　［３１］　Ｐｉｏｎｄ—ｌｉｎｅ　ｉｎｔｒａｐｅｒｌｔｏｎｅａｌ　ｅｉｓｐｌａｔｉｎ－ｈ￣ｃｓｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ａｄ－　ｍｏｅ　ｏｖａｉｒａｎ㈨ａ　Ｕ】ｃｄｎｃｃｒ　１９９４，７３：１６９３．　　ａ出Ｍ．Ｓｐｅｎ￣Ｎ，ｅｔ　ｐｈａｓｅⅡｔｒｉａｌ　ｏｆ　ｌ】．　［３２］　ＭａｒｋｍａｎＭ，ｔｒａｐｅ６ｔｏｎｅ￣ｄ　ｐａｅｌｉｔａｘｅｅ］ｉｎ　ｃ￣ｌ－ｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｖａｒｙ，ｔｕｂｅ　ａｎｄ　ｘ￣］ｕｍｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｒａ—ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｅｈｅｍｏｔｈｅｒａｇｇ　４Ｊ］Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，１９８７，５：１６０７　［３０］Ｂｒａｌｙ　ｓ．Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｉｓｐｋａｔｉｎ　ａｎｄ　５－ｆｌｕｏ－　ｒｏｕｒａｃｉｌ　ｉｎ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｏｖａｔｉａｎ㈣ｒ　Ａ　ｐｈａｓｅ　１１　Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃ　Ｏｎ—　ｐｅｒｉｔｏｎｅｕｍ：ａ　ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃ　ｏｎｃｏｌｇｙｏ　ｇｒｏｕｐ　ｓｔＩ】ｄｙ［Ｊ］．Ｊ　ＣｌｉｒｔＯｎ—　ｃｏｌ，ｌ９９８，１６：２６２０．　ｃｏｌｅｇｙ　Ｇｒｏｕｐ　ｔｒｉａｌ［Ｊ］Ｇ￣ｍｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏｌ，１９９５，５６：１６４　（牧稿日期２００１—１２　３ｌ修回日期２００２—０４—３０）　全国乳腺癌病理、临床学术会议征文通知　由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主办，江西省抗癌协会和江西省肿瘤医院　办的全国乳腺癌病理、临床学术会议，原定于　２００２年６月在江西省南昌市召开．此次会议因故延期，现定于２００３年５月在江西省南昌市召开。主题为“２１世纪乳腺癌研究的最　新成就及前景”　大会将邀请著名专家做报告，评选优秀论文并推荐至全国性肿瘤杂志上发表。大会被列为国家级继续教育项目，　授继教学分ｌ０分　征文内容：乳腺癌的病理分类及分子研究、基础研究、临床研究、早期诊断、综合治疗及中西医结台治疗等最新　进展　征文要求：①论文颓未公开发表过，全文５０００字以内；②中英文摘要（目的、方法　结果、结论）及关键词各１份５００字：＠正文　与摘要分开，另纸打印，单位盖章；④寄交软盘（Ｗｏｒｄ软件编辑）；⑤注明第一作者姓名、单位、地址　邮编；＠自留底稿；⑦截止日期　为２００３年２月２８日；④来稿请寄：江西省南昌市北京东路５１９号，江西省抗癌协会办公室收，邮政编码：３３００２９，联系人：黎治平　｛１　３００７９Ｉ　７１８５），周训俊（１３７０７９Ｉ７０５７），联系电话：（０７９１）８３１３６６４．传真：（０７９１）８３２ｌ７４２　中国抗癌协会乳腺癌专业委员会　江西省抗癌协会　江西省肿瘤医院