皮肤性病诊疗学杂志 ２０１４年６月 第２１卷第３期 １８１ 论著・ 多菌型麻风患者联合化疗６个月后停药 随访７年结果分析 沈建平 ， 严良斌 ， 余美文 ， 李进岚 ， 余秀峰。 （１．中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所，江苏 南京州 贵阳５５０００４；３．文山州皮肤病防治研究所，云南 文山２１００４２；２．贵州省疾病预防控制中心，贵 ６６３０００） ［摘要］ 目的：分析多菌型麻风患者经过６个月联合化疗后停药，随访７年的结果。方法：对新发或复 发未经治疗的多菌型麻风患者给予ＷＨＯ联合化疗多菌型方案治疗６个月，停药后观察７年，评价临床 和细菌学疗效。结果：共收录多菌型麻风患者１１４例，中途退出４３例，７１例纳入分析。疗前患者平均 细菌指数为２．９３±１．３９，停药满７年时所有患者细菌指数阴转，平均年下降０．４２。７年观察到麻 风反应３８人次，反应频率为５３．５％。有１例在停药１３个月时复发，复发率为０．０５／１００人年。结论：多 菌型麻风患者６个月联合化疗有效。联合化疗６个月患者的细菌指数变化和麻风反应与报告的经１ 年或２年联合化疗的多菌型患者情况相似。 ［关键词］麻风；联合化疗；细菌指数；麻风反应 ［中图分类号］ Ｒ７５５ ［文献标识码］ Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—８４６８．２０１４．０３．００５ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｎ Ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ Ｓｅｖｅｎ Ｙｅａｒ Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｕｐ ａｍｏｎｇ Ｍｕｌｔｉｂａｃｉｌｌａｒｙ Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｓｉｘ Ｍｏｎｔｈｓ ＳＨＥＮ Ｊｉａｎ－ｐｉｎｇ ， ⅣＬｉａｎｇ—ｂｉｎ ，ＹＵ Ｍｅｉ—ｗｅｎ。，ＬＩ 凡一ｌａｎ ，ＹＵ Ｘｉｕ－ｆｅｎｇ （１．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｄｅｒｍ．ａｔｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｆ ｏＭｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ａｎｄ Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌ— ｌｅｇｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００４２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｇｕｉｚｈｏｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ Ｇｕｉｙａｎｇ ５５０００４，Ｃｈｉｎａ；３．Ｗｅｎｓｈａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｗｅｎｓｈａｎ ６６３０００，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｍｏｎｇ ＭＢ ｐａｔｉｅｎｔｓ ７ ｙｅａｒｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａ— ｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｉｘ ｍｏｎｔｈｓ’ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｎｅｗｌｙ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｒｅｌａｐｓｅｄ ＭＢ ｌｅｐｒｏｓｙ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ６ ｍｏｎｔｈｓ’ＷＨＯ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ｆｏｒ ７ ｙｅａｒｓ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｔｕｓ ａｎｄ ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １ １４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ．４３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｗｉｔｈｄｒａｗｎ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ．Ｏｎｌｙ ７１ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｑｕａｌｉｉｆｅｄ ｆ０ｒ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅ ｍｅａｎ ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｄｅｘ（ＢＩ）ｏｆ ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｅ— ｃｒｅａｓｅｄ ｆｒｏｍ ２．９３±１．３９ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔｏ ０ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｓｅｖｅｎｔｈ ｙｅａｒ’ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｕｐ ｗｉｔｈ ａｎｎｕ－ ａｌ ＢＩ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｏｆ ０．４２．Ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｓｍｅａｒ ｎｅｇａｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ １００％ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｓｅｖｅｎ ｙｅａｒ’ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｕｐ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ３８ ｌｅｐｒｏｓｙ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｗｉｔｈ ａ ｒａｔｅ ｏｆ ５３．５％ａｎｄ ｏｎｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｒｅｌａｐｓｅ ｒａｔｅ ｏｆ ０．０５ ｐｅｒ １００ ｐａｔｉｅｎｔ ｙｅａｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ： Ｍｕｈｉｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ６ ｍｏｎｔｈｓ ｗａｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ＭＢ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ ｆｏｒ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ＢＩ ａｎｄ ｌｅｐｒｏｓｙ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｔｈｏｓｅ ａｃｃｅｐｔｅｄ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ １ ｏｒ ２ ｙｅａｒｓ． ［Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ］Ｌｅｐｒｏｓｙ； Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ； Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｄｅｘ；Ｌｅｐｒｏｓｙ ｒｅａｃｔｉｏｎ 麻风病是由麻风杆菌引起的传染性疾病，联 基金项目：世界卫生组织项目（编号：Ｌ４２／１８１／１９２） 合化疗的目的是杀灭病原体，而不是完全清除细 １８２ 菌。麻风化疗究竟多长为最佳疗程是目前麻风治 疗学一直在探索的问题。多菌型麻风的化疗经历 了从氨苯砜终生单疗、联合化疗至细菌阴转、联合 化疗２年到目前联合化疗１年的过程。１９９７年 世界卫生组织麻风专家委员会推荐将多菌型麻风 患者的疗程缩短为１年 ；而鉴于全世界报道的 麻风复发率仍然很低，２００２年世界卫生组织麻风 专家委员会又提出开展对少菌型和多菌型麻风患 者均使用６个月多菌型治疗方案的试点——统一 联合化疗 Ｊ。２００３年我们在贵州和云南开展了 由世界卫生组织资助的６个月统一联合化疗试 点，并有多篇研究报告 Ｊ。现将多菌型麻风患 者经６个月统一联合化疗治疗后停药７年的随访 结果报告如下。 １对象与方法 １．１人选对象 人选标准：２００３年１１月～２００５年７月期间， 新发现或复发、未经抗麻风治疗的多菌型患者，初 诊查菌为阳性，年龄６～７０岁。全部病例由县级 或县级以上专业机构确诊。有严重肝肾功能障 碍，重度贫血、精神疾病、全身重度衰竭者、妊娠患 者不参加本项研究。对于因外出而在７年研究中 偶尔失访的一些患者，只要在第７年能随访到，仍 作为本次研究对象。患者均同意并签署知情同意 书后参加本临床研究。 １．２治疗及随访 治疗药物为世界卫生组织免费提供的多菌型 麻风病化疗药物，即为利福平６００ ｍｇ、每月１次， 氨苯砜１００ ｍｇ、每天１次和氯苯吩嗪５０ ｍｇ、每天 １次另加３００ ｍｇ、每月１次口服，疗程为６个月。 随访７年，每年至少进行１次临床随访，观察是否 有麻风反应和神经炎，并做至少４个部位的组织 液涂片细菌检查，以后复查在同一部位取材，观察 细菌指数变化。复发诊断标准按照ＷＨＯ的标 准，即复发时有活动性皮损，同时细菌指数比前次 检查有明显上升，并见有完整染色菌。研究地区 为麻风高流行区，研究样本数量较大，细菌检查由 经过培训的县一级专业技术人员承担，并作为平 时一项工作常规，因此细菌检查结果可信。 １．３统计学处理 Ｊ Ｄｉａｇｎ Ｔｈｅｒ Ｄｅｒｍａｔｏ—Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，Ｊｕｎ．２０１４．Ｖｏ１．２１，Ｎｏ．３ 应用ＷＨＯ统一设计的随访表收集资料。由 县一级防治机构防治专业人员填写随访表，通过 地州或省级机构汇总后上报国家麻风病控制中 心。中心经过核对无误后录入电脑，数据采用 ＳＰＳＳ １６．０软件以描述性统计方法分析，主要评 价指标为细菌指数的变化、反应频率以及复发率。 ２ 结果 ２．１治疗前基本情况 从２００３年１１月至２００５年７月在贵州省黔 西南州、安顺市和毕节市，云南省的文山州共收录 １１４例多菌型麻风患者，随访７年期间资料较完 整者７１例。其中男５４例，女ｌ７例；年龄１ １— ６５岁，平均（３６．３－４－１２．４）岁；疗前平均细菌指数 为２．９３±１．３９；有２级畸残者１３例，占１８．３％。 疗前有麻风反应者６例，占８．４％，其中Ｉ型反应 １例，Ⅱ型反应５例。 ２．２患者退出情况 在７年随访期中先后共有４３例患者因不同 原因退出研究，原因分别有氨苯砜过敏、各种原因 死亡、外迁或长期外出、严重麻风反应导致基层医 生擅自给患者延长抗麻风治疗、复发和拒查。１２ 例患者死亡原因均与麻风病无关，为营养不良、年 老多器官衰竭、喝酒、沉溺、服毒自杀、痢疾、肺心 病、急性肝炎和不明原因死亡。在治疗期间及停 药１、２、３、４、５、６、７年分别有６、１０、８、６、６、１、２和４ 例患者退出。 ２．３患者治疗后细菌变化 ７ｌ例患者治疗前平均细菌指数为２．９３± １．３９。完成治疗后及停药满１、２、３、４、５、６、７年时 随访，患者细菌指数分别为１．６１±１．３７、０．９３－４－ １．０４、０．７７－４－１．０１、０．３５－ｔ－Ｏ．６６、０．２２±０．５６、０．０７ －ｔ－Ｏ．３５、０．０３－ｔ－Ｏ．１９，７年中平均每年下降０．４２ （表１）。完成治疗及停药满１、２、３、４、５、６、７年时 细菌阴转率分别为３１．３％、３９．４％、４７．８％、 ６９．１％、８４．５％、９５．７％、９８．６％和１００％。 ２．４患者发生麻风反应情况 ７年观察期观察到麻风反应３８人次，反 应率为５３．５％。其中治疗前６人次，反应率为 ８．４％。完成治疗及停药１、２、３、４、５、６、７年内分 别有８、ｌ０、４、３、３、３、１和０人次发生麻风反应。 疸 疗学杂志 ２０１４年６月 第２１卷第３期 发生反应频率分别为１１．４％、１４．２％、５．８％、 ４．４％、４．２％、４．２％、１．４％和０。发生反应的高 峰在治疗前、治疗期间和停药１年随访期内。在 应，发生４次Ⅱ型反应者１例，３次Ⅱ型反应者２ 例，２次Ⅱ型反应者２例，２次Ｉ型反应者１例，另 外有２例均于不同的随访年间分别发生１次Ｉ型 和Ⅱ型反应。本研究中发生反应的患者菌量有高 有低，经过抗麻风反应治疗，最终全部患者反应消 退，细菌指数也阴转。 随访第２年及其以后，反应率逐渐减少。７年观 察期发生Ｉ、Ⅱ型反应的累计频率分别为１６．９％ 和３６．６％（表２）。其中有８例患者观察到多次反 表１ 各随访阶段中７１例多菌型患者平均细菌指数和细菌阴转情况 、，… 随访时间 完成治疗时 １年 ６６ ２年 ６７ ３年 ６８ ４年 ７１ ５年 ７０ ６年 ７１ ７年 ７１ 细菌检查人数（例） ７１ ６７ 平均细菌指数 ２．９３±１．３９ １．６１±１．３７ ０．９３±１．０４ ０．７７±１．０ｌ ０．３５±０．６６ ０．２２±０．５６ ０．０７±０．３５ ０．０３±０．１９ ０ 细菌阴转人数［例（％）］０ ２１（３１．３） ２６（３９．４） ３２（４７．８）４７（６９．１） ６０（８４．５） ６７（９５．７） ７０（９８．６） ７１（１００） ２．５复发情况 除了在停止治疗后１３个月观察到１例男性 予联合化疗或直接给予联合化疗的１５４例ＢＢ／ＬＬ 患者在经过２年联合化疗后随访６年时，细菌阴 转率为９９．３％，７年随访时全部患者细菌指数阴 转。国内沈建平等¨ 报告７５例联合化疗直到细 菌阴转的新发多菌型患者，治疗前平均ＢＩ为 ３．０１，经过平均５４．６个月联合化疗，在开始治疗 后５年时，平均ＢＩ为０．０９，治疗后７年时所有患 者细菌指数阴转。本研究中７１例多菌型麻风经 过６个月的统一联合化疗，治疗前ＢＩ平均２．９３± １．３９，停药满６年时随访，细菌指数平均为０．０３ ±０．１９，细菌阴转率为９８．６％；随访７年时所有 界线类偏瘤型患者已出现反应状态，并且伴有细 菌指数上升和见到完整染色菌确定为复发外，７ 年随访期间未见到新的复发患者。研究中累计复 发率为０．０５／１００人年。复发患者重新接受常规 联合化疗治疗，后来临愈。 ３讨论 ＳＭｅｓ【７ ３报告联合化疗１年的１２８例多菌型患 者和联合化疗２年的８５例多菌型患者进行比较， 在开始治疗后２４个月时，细菌指数阴转率分别为 ３１．９％和３５．３％，本研究中患者联合化疗６个 月，在治疗开始后１８个月时细菌阴转率为 ３９．４％，各种方案之间细菌阴转率非常相似。国 患者细菌指数阴转。本研究中患者细菌指数下降 速率和细菌阴转率与国内外文献报告的多菌型患 者经过联合化疗治疗１年、２年或治疗到细菌阴 转的结果相似。提示在强力杀菌药物作用下，多 菌型麻风患者体内几乎所有的细菌已被杀灭，死 菌主要靠机体带菌免疫力清除，因此细菌清除的 内李文忠等 报告５６例联合化疗治疗到细菌阴 转的新发或复发多菌型患者，治疗后５年时细菌 阴转率为９１．１％。另一项研究 中报告３４例联 合化疗直到细菌阴转的新发ＭＢ患者，治疗前细 菌指数平均为３．５４，从开始治疗后７２个月时细 菌指数全部阴转，细菌指数平均每年下降０．７１。 国内李桓英等 。。也报告经过氨苯砜单疗后再给 速率指数变化在各种治疗方案中没有差别。 Ｆｅｕｔｈ等 报告经过２年联合化疗的９４例 多菌型患者在治疗前３０％有麻风结节性红斑（ｅｒ— ｙｔｈｅｍａ ＤｏｄｏｓＨｍ ｌｅｐｒｏｓｕｍ，ＥＮＬ），在联合化疗第一 年内有４１％患者发生ＥＮＬ。Ｓａｌｅｓ报告 经过１ 年联合化疗的１２８例多菌型患者，在开始治疗的 １２、２４和３６个月时，总的麻风反应率分别为 ７１．９％、５６．３％和６３．１％。本研究中７１例患者在 ７年观察期有３８人次发生各种麻风反应，总 的反应率为５３．５％。其中治疗前反应率为 ８．４％，治疗中及停药１、２、３、４、５、６、７年时观察到 反应率分别为１１．４％、１４．２％、５．８％、４．４％、 ［参考文献］ ［１］ ＷＨＯ Ｅｘｐｅｒｔ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｌｅｐｒｏｓｙ．Ｓｅｖｅｎｔｈ ｒｅｐｏｒｔ ｐｕｂ— ｌｉｓｈｅｄ ａｓ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｒｅｐｏｒｔ Ｓｅｒｉｅｓ Ｎｏ．８７４ ｉｎ １９９８［Ｒ］． Ｇｅｎｅｖａ：Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，１９９８． ［２］ Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ．Ｒｅｐｏｒｔ ｏｎ Ｔｈｉｒｄ Ｍｅｅｔｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ＷＨＯ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ａｄｖｉｓｏｒｙ Ｇｒｏｕｐ ｏｎ Ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌｅｐｒｏｓｙ［Ｒ］．Ｇｅｎｅｖａ：Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，２００２． ４．２％、４．２％、１．４％和０。观察期末累计发生Ｉ、 Ⅱ型反应率分别为１６．９％和３６．６％。其中观察 到发生４次Ⅱ型反应者１例，３次者２例，２次者２ 例。另外有ｌ例患者观察到发生２次Ｉ型反应。 本研究与国外或其他地区麻风患者反应情况相 比，患者中麻风反应率似乎较低。但在同一地区 接受２年联合化疗的１４９例多菌型患者在４８个 月的观察期内反应率只有ｌ１．４％ １３ｊ，特别是本研 究中统一联合化疗患者中发生Ｉ型反应率明显高 于接受２年联合化疗者，其原因值得研究。另外 本研究中有８例因为严重麻风反应而退出研究， 并观察到麻风反应高峰发生在治疗期间以及治疗 开始后１年内，提示如果推广统一联合化疗，应注 意麻风反应的高峰及其引起的一系列问题。本研 究中患者的细菌指数高低与发生麻风反应的频率 无密切相关，由于最终所有患者麻风反应均消退， 反应的发生似乎与部分麻风患者免疫异常的素质 有关。 联合化疗１年或２年的远期复发率低，其原 因除了与化疗方案高效杀菌以外，与多菌型麻风患 者的带菌免疫力也有关。在绝大多数活菌被杀灭 后，机体免疫力处于有利于清除麻风杆菌的水平， 极少量活菌可以被机体免疫力清除。本观察病例 在停药后１３个月出现过１例复发，在随访７年期 间没有发现新的复发。可以考虑本研究中发现的 复发为一个偶然事件。因此推测６个月的联合化 疗与１或２年的联合化疗具有同样的杀菌效力，杀 灭了患者体内几乎所有的活麻风杆菌，然后机体以 相似恒定的速率清除体内死菌，形成与多菌型患 者经联合化疗治疗１年或２年后相似的结果。 （本研究得到世界卫生组织的资助，并得到 贵州省黔西南州、毕节地区、安顺市、云南文山州 部分县市基层麻风防治机构的协助，特此致谢！） ［３］ 周敏，牟鸿江，包夏，等．统一联合化疗麻风病停药１ 年疗效分析［Ｊ］．中国麻风皮肤病杂志，２０１０，２６（１）： ３０—３２． ［４］ 沈建平，李文忠，周敏，等．麻风患者１６６例统一联合 化疗后２年随访［Ｊ］．中华皮肤科杂志，２０１０，４３（２）： ７５－７８． ［５］周敏，余美文，牟鸿江，等．１１４例ＭＢ麻风６个月联合 化疗后随访３年细菌指数变化［Ｊ］．中国麻风皮肤病 杂志，２０１１，２７（３）：１６４—１６６． ［６］ Ｓｈｅｎ ＪＰ，Ｂａｔｈｙａｌａ Ｎ，Ｋｒｏｅｇｅｒ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ａｎｄ ｌｅｐｒｏｓｙ ｒｅａｃｔｉｏｎ ａｍｏｎｇ ＭＢ ｌｅｐｒｏｓｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｕｎｉｆｏｒｍ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｌｅｐｒ ｒｅｖ，２０１２，８３（２）：１６４—１７１． ［７］Ｓａｌｅｓ ＡＭ，Ｓａｂｒｏｚａ ＰＣ，Ｎｅｒｙ ＪＡ，ｅｔ ａ１．Ｎｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｌｅｐｒｏｓｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｕｔｃｏｍｅ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ １ ２・－ａｎｄ ２４・－ｄｏｓｅ ｍｕｈｉｄｒｕｇ ｒｅｇｉｍｅｓ：ａ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃａｄ Ｓａｕｄｅ Ｐｕｂｌｉｃａ，２００７，２３（４）：８１５—８２２． ［８］李文忠，叶干运，杨忠民，等．多菌型麻风联合化疗５ 年的观察报告［Ｊ］．中国麻风杂志，１９９０，６（２）：６１－６５． ［９］李文忠，沈建平，江澄，等．１５７例ＭＢ麻风ＭＤＴ后的 细菌变化及复发［Ｊ］．中国麻风杂志，１９９８，１４（１）：６－９． ［１０］李桓英，胡鹭芳，罗九思，等．多菌型麻风病人固定疗 程的联合化疗［ｊ］．中国麻风杂志，１９９８，１４（１）：１—６． ［１１］沈建平，李文忠，严良斌，等．多菌型麻风联合化疗和 监测的１０年观察结果［Ｊ］．中华皮肤科杂志，１９９６，２９ （４）：３６—３８． ［１２］Ｆｅｕｔｈ Ｍ，Ｂｒａｎｄｓｍａ ＪＷ，Ｆａｂｅｒ ＷＲ，ｅｔ ａ１．Ｅｒｙｔｈｅｍａ ｎｏｄｏｓｕｍ ｌｅｐｒｏｓｕｍ ｉｎ Ｎｅｐａｌ：ａ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｃｌｉｎ— ｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ ｏｒ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ［Ｊ］．Ｌｅｐｒ Ｒｅｖ，２００８，７９（３）：２５４—２６９． ［１３］余美文，沈建平，严良斌，等．统一联合化疗和常规联 合化疗后多菌型麻风患者的细菌指数变化和麻风反 应率比较［Ｊ］．中华皮肤科杂志，２０１２，４５（８）：５５３— ５５６． ［收稿日期］２０１３—０８—２８ ［修回日期］２０１３—１１—１２
