2014年主管药师药物化学考试重点

第一节 绪论

一、药物化学的定义及研究内容

药物化学是研究药物的化学性质和合成、药物与生物体的相互作用、新药设计原理和方法的一门综合性学科。

三、药物的通用名、化学名和商品名

药品一般有三种名称，即化学名、通用名和商品名。

化学名是根据药物的化学结构，按照一定的命名原则确定的名称。通用名是药品的法定名称，通常采用世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称。商品名是药品生产厂商自己确定，经药品监督管理部门核准的产品名称，在一个通用名下，由于生产厂家的不同，可有多个商品名称。 第二节 一、全身

全身的重点药物 盐酸（K粉）：本品结构中含有手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，临床常用其外消旋体。结构如下

代谢途径：肝脏代谢。代谢产物具有活性。

用途：为静脉，亦有镇痛作用。麻醉作用时间短，易产生幻觉，被滥用为毒品，现属一类精神药品管理。 二、局部（一般！）

（一）局部分类：局麻药分为芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、酰胺类（盐酸利多卡因）、氨基醚类、氨基酮类及其他类（如氨基甲酸酯类、醇类和酚类）。 局部的构效关系：

亲脂部分：为芳环或芳杂环，苯环的作用较强，上面还可连有一些取代基来加强局麻作用；中间连接部分：与局麻作用时间及强度都有关系，n一般为2或3；亲水部分：以叔胺最好，仲胺次之，伯胺刺激性较大。 （二）局麻药的重点药物：（重点！） 盐酸普鲁卡因

1、酯键，易被水解。2.结构中芳伯氨基的性质

（1）易被氧化变色 （温度、PH、重金属、紫外线等）（2）重氮化-偶合反应 3、叔胺结构（具有生物碱样性质）

用途：本品为局麻药，临床主要用于浸润麻醉和传导麻醉。 盐酸利多卡因

1.含有酰胺键，在酸、碱都稳定，比盐酸普鲁卡因稳定难水解。

2.本品含有叔胺结构，具有生物碱样性质，+三硝基苯酚试液＝白色沉淀。

用途：本品为局部，为普鲁卡因的2倍，穿透力强，起效快，用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。

1.关于盐酸普鲁卡因的性质正确的是（A）

A.结构中有芳伯氨基，易氧化变色B.不易水解 （酯键易水解）

C.本品最稳定的pH是7.0（PH3-3.5）D.对紫外线和重金属稳定（芳伯氨基） E.为达到最好灭菌效果，可延长灭菌时间（100C30分钟） 2.关于盐酸利多卡因性质表述正确的是（ E ）

A.本品对酸不稳定B.本品对碱不稳定C.本品易水解D.本品对热不稳定 E.本品比盐酸普鲁卡因稳定 (酰胺键)

第三节 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 （一）镇静催眠药的分类（重点！）

巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）苯二氮类（地西泮、硝西泮、、艾司）氨基甲酸酯类（甲丙氨酯）其他类（醛类）

（二）巴比妥类药物的理化通性及构效关系（一般） 2.理化通性

（1加热升华，不溶于水。（2）弱酸性：（烯醇型）其注射液禁与酸性药物配伍。 （3）水解性：酰亚胺结构，易水解，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。 （4）成盐反应：+重金属离子=难溶性盐类，可用于鉴别巴比妥类药物。

3.巴比妥类药物的构效关系：解离常数、脂水分配系数和代谢失活过程有关。 （三）苯二氮卓类药物的理化通性一般 遇酸、碱液或受热易水解。 （四）镇静催眠药的重点药物

苯巴比妥具有酰亚胺结构，易水解，产生2－苯基丁酰脲，所以制成粉针剂。苯巴比妥钠在60%丙二醇水溶液中有一定的稳定性，可配成注射液。

本品具有镇静、催眠和抗惊厥作用，临床上用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。 硫喷妥钠系异戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代而得到的药物，为超短时巴比妥类

药物 。

苯二氮卓结构特征和用途（重点！）

（1）1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯二氮卓-2-酮是苯二氮卓类药物的基本结构。

（2）环A上的取代基对生物活性影响较大，在7位引入强吸电子取代基时，活性明显增强，且活性随取代基吸电子性的增强而增强，其次序为NO2＞Br＞CF3＞Cl。

（3）环B为七元亚胺-内酰胺结构，是产生药理作用的必要结构。

（4）5位苯环上的取代基是产生药效的重要结构因素之一，5位苯环上的2’位引入体积小的吸电子基团如Cl、F等，可使活性增强。

（5）1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下容易水解开环，这是该类药物不稳定、作用时间短的原因。

因此，在苯二氮卓环1,2位骈合环，增加了这类药物对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力，生理活性增强。

又名安定。本品主要用于治疗焦虑症、一般性失眠和神经官能症以及用于抗癫痫和抗惊厥。

二、抗癫痫药

巴比妥类、苯二氮类、乙内酰脲类（苯妥英钠）、二苯并氮杂类（卡马西平）、脂肪

羧酸类（丙戊酸钠）及其他类。 （二）抗癫痫药的重点药物

苯妥英钠

稳定性：

1.易溶于水，有吸湿性。水溶液呈碱性，露置空气中可吸收二氧化碳而析出游离的苯妥英，呈现混浊。

2.酰亚胺结构，易水解。

用途：本品适用于治疗癫痫的全身性和部分性发作，也用于控制癫痫持续状态。 卡马西平（Carbamazepine）重点！

1.本品在干燥状态及室温下较稳定。不溶水。其片剂在潮湿环境中可生成二水合物，使片剂硬化，导致溶解和吸收差。

2.长时间光照，部分环化形成二聚体和环氧化物，固体表面可由白色变橙黄色，故本品需避光密闭保存。

用途：本品为广谱抗惊厥药，具有抗癫痫及抗外周神经痛的作用，对癫痫的精神运动性发作比较有效。

重点！

性质：易溶于水，吸湿性极强。

用途：为广谱抗癫痫药，用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫（失神性癫痫）。 归纳：

大发作：苯妥英钠、苯巴比妥

失神发作：丙戊酸钠 复杂（精神运动性）：卡马西平 癫痫持续状态：安定 三、抗精神病药

抗精神病药的分类：吩噻嗪类（氯丙嗪）、噻吨类、二苯并氮卓类（氯氮平）、丁酰苯氟哌啶醇类。

（一）吩噻嗪类药物（重点。）

吩噻嗪环结构，易氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。其溶液中加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，均可阻止其变色。 2+三氯化铁=红色。3.光化毒反应。

代谢途径：硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化等。

临床用途：本品主要用于治疗精神症和躁狂症，亦可治疗神经官能症的焦虑和紧张状态，还可用于镇吐、低温麻醉和人工冬眠等。 （二）丁酰苯类药物一般 氟哌啶醇

本品主要用于治疗急、慢性精神症和躁狂症，反应性精神病及其他具有兴奋、躁动、幻觉和妄想等症状的重症精神病。

二苯并氮卓类 氯氮平重点！

不溶水，口服吸收好，有首过效应，体内全代谢 非经典抗精神病药（外锥体系反应小），治疗各类精神 四、抗抑郁药 盐酸阿米替林一般

稳定性：本品水溶液不稳定，某些金属离子能催化本品降解，加入0.1%乙二胺四乙酸二钠可增加稳定性。

代谢途径：体内代谢主要在肝脏中进行，代谢途径主要有去N-甲基、氮氧化和羟基化，其中脱甲基的去甲替林为活性代谢物，现已作为抗抑郁药使用。 临床用途：本品适用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。 A型题：

1.对巴比妥类药物表述正确的是（E ）

A.为中性药物B.溶于碳酸氢钠溶液C.该类药物的钠盐对空气稳定 D.本品对重金属稳定E.本品易水解开环 2.关于氯丙嗪的叙述正确的是（C ） A.本品结构中有噻唑母核（吩噻嗪母核） B.氯丙嗪结构稳定，不易被氧化（易氧化）

C.盐酸氯丙嗪在空气或日光中放置，渐变为红棕色

D.在盐酸氯丙嗪注射液中加入维生素B（抗氧剂VitC、氢醌、二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠） E.本品与三氯化铁反应显棕黑色（红色） 3.关于盐酸阿米替林的叙述正确的是（D ）

A.在盐酸阿米替林溶液中加入乙二胺四乙酸二钠可减少药物刺激性 B.代谢主要途径是开环化C.用于治疗急、慢性精神症 D.属于三环类抗抑郁药E.主要在肾脏代谢 第四节 解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药

解热镇痛药按化学结构分为：水杨酸类（阿司匹林、赖氨匹林、贝诺酯）、乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）、吡唑酮类（安乃近）。

（重点）

1.本品为白色结晶或结晶性粉末，微溶于水。mp.135～140℃。 2.本品结构中有游离的羧基，易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。

3.在潮湿空气中，酯键缓慢水解生成水杨酸和醋酸，水杨酸可进一步被氧化变色，故应在干燥处保存。

4.本品加酸、加水煮沸水冷后，再加三氯化铁试液显紫堇色。

5.本品为弱酸性药物，在酸性条件下不易解离，因此在胃中易于吸收，被吸收的阿司匹林很快被红细胞中的酯酶水解为水杨酸和醋酸。水杨酸代谢时主要与葡萄醛酸或甘氨酸结合后排出体外。 临床用途

本品在临床上除用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛等外，还有一定的抗炎抗风湿作用。还可抑制血小板聚集，因此可作为预防血栓形成的药物使用。

复方阿司匹林片：俗称APC，是阿司匹林与非那西丁（肾毒性极大）及咖啡因制成复方制剂。

（二）乙酰苯胺类

化学名：N-（4-羟基苯基）-乙酰胺，又名扑热息痛

1.本品为白色结晶或结晶性粉末，微溶于冷水，可溶于热水，易溶于氢氧化钠溶液，mp.168～171℃。。

2.本品因结构中含有酰胺键，露置在潮湿空气中易水解，生成对氨基酚。

3.水解产物对氨基酚的结构中含有游离芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物，可用于鉴别。

4.本品结构中含有酚羟基，加三氯化铁试液可产生蓝紫色。

本品主要在肝脏代谢，大部分与葡萄糖醛酸及硫酸结合，从尿中排泄。少量生成毒性代谢物N-乙酰亚胺醌。在正常情况下，它可与肝内谷胱甘肽结合而解毒。若应用本品过量，因谷胱甘肽被耗尽，N-乙酰亚胺醌引起肝组织坏死。此时N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂。

本品可用于治疗发热疼痛等，但无抗炎抗风湿作用。毒性较阿司匹林低，适合儿童应用

二、非甾体抗炎药

非甾类抗感染药可分为酸性类和非酸性类。酸性类药物具有解热镇痛和抗风湿作用，适应范围广泛。

按化学结构又可分为水杨酸类、吡唑酮类、芳基烷酸类、N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）、1，2-苯并噻嗪类和其他类。 （二）重点药物

1.芳基烷酸类根据结构特点本类药物还可分为芳基、杂环芳基乙酸类及芳基、杂环芳基丙酸类两大类。

（1）芳基、杂环芳基乙酸类

化学名：2-甲基-1（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸，又名消炎痛。 结构特征

1.本品为类白色或微黄色结晶性粉末，在水中几乎不溶，但可溶于氢氧化钠、碳酸钠溶液。mp.158～162℃。

2.本品含有酰胺键，在pH2～8时较稳定，过酸、过碱均可发生水解，，水解产物可进一步脱羧；水解产物与脱羧产物均含有吲哚环，氧化成有色物质。 3.本品有吲哚环，可与新鲜的香草醛盐酸液共热，呈玫瑰紫色。

本品对炎症性疼痛作用显著，对痛风性关节炎疗效较好。但本品具有较强的酸性，对胃肠道刺激性较大，对肝脏和造血系统亦有损害作用。

化学名：2-[(2，6二氯苯基)氨基]-苯乙酸钠，又名双氯灭痛。 1.本品为淡黄色结晶，易溶于水。水溶液pH为7.68。 2.本品含氯原子，加碳酸钠炽热炭化，加水煮沸，过滤后，滤液显氯化物鉴别反应（与银试液反应生成白色沉淀）。

本品适用于治疗类风湿性关节炎、神经炎及各种原因引起的发热。 （2）芳基、杂环芳基丙酸类

1.本品为白色结晶或结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味，几乎不溶于水。但可溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。

2.本品以消旋体给药，药效成分为（S）-（＋）-布洛芬。R-（－）异构体无效，通常在消化道吸收过程中经酶作用转化成S-（＋）-异构体。，不用拆分。

3.本品分子结构中含有-COOH，与氯化亚砜试液作用后，再与乙醇生成酯；在碱性条件下与盐酸羟胺作用，生成羟肟酸，然后又在酸性中与三氯化铁生成红至暗紫色的羟肟酸铁。

本品消炎作用与阿司匹林相似，但副作用相应较小，可用于风湿性及类风湿性关节炎和骨关节炎等的治疗。

本品为白色结晶性粉末，不溶于水，可溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液，与布洛芬的化

学性质相似。

若将萘普生-6位甲氧基换到其他位置，则抗炎作用减弱，若以位阻较小的亲脂性基团如-Cl、-CH3或-OCHF2等取代甲氧基仍能保留其抗炎活性；若换成位阻较大的取代基责活性降低。（S）-（＋）异构体为临床应用。

本品有一定的镇痛及抗感染作用，对关节炎疼痛、肿胀和活动受限均有缓解作用。 美洛昔康

本品为高度选择性的COX-2抑制剂，对慢性风湿性关节炎的抗感染、镇痛效果与吡罗昔康相同，但对诱发胃及十二指肠溃疡较吡罗昔康弱，可长期用于类风湿性关节炎的治疗。 三、抗痛风药

本品能抑制尿酸在肾小管的再吸收，故能促进尿酸的排泄。适用于治疗慢性痛风和痛风性关节炎等。 A型题：

1.下列鉴别反应正确的是（A ）

A.吲哚美辛与新鲜的香草醛盐酸液共热，显玫瑰紫色 B.双氯芬酸钠可通过重氮偶合反应进行鉴别 C.吡罗昔康与三氯化铁反应生成橙色

D.阿司匹林加酸煮沸放冷，再加三氯化铁显红色 E.对乙酰氨基酚加三氯化铁产生红色 『答案解析』

B：该药主要鉴别Cl-；C：应为玫瑰红；D：应为紫堇色；E：应为蓝紫色。 2.关于对乙酰氨基酚的叙述正确的是（ ）

A.发生重氮化偶合反应，生成紫色B.主要在肾脏代谢，在尿中排泄 C.只生成葡萄糖醛酸代谢物D.会生成少量毒性代谢物N-乙酰亚胺醌 E.本品可用于治疗发热疼痛及抗炎抗风湿

『答案解析』A：应为橙红色；B：应在肝中代谢；C：大部分与葡萄糖醛酸及硫酸结合； E: 该药无抗炎作用。

3.关于丙磺舒说法正确的是（ A）

A.抗痛风药物B.本品能促进尿酸在肾小管的再吸收

C.适用于治疗急性痛风和痛风性关节炎D.本品可与阿司匹林合用产生协同作用 E.能促进青霉素、对氨基水杨酸的排泄正确答案』A 『答案解析』

B：应为减少尿酸的再吸收；C：治疗慢性痛风； D：应为拮抗作用 E：减少这两个药的排泄。

第五节 镇痛药

一、镇痛药的结构特点:芳环结构、碱性中心、苯环以直立键与哌啶环相连，使碱性中心和苯环处于同一平面上，哌啶环上的乙撑基突出于平面之前

盐酸吗啡（

重点）

1）本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，能溶于冷水，易溶于沸水。结构中有5个（5、6、9、13、14）手性碳原子，故具旋光性。天然存在的吗啡为左旋体；

2）本品因结构中含有酚羟基和叔氮原子，显酸碱两性；

3）本品结构中含有酚羟基，性质不稳定，在空气中放置或遇日光可被氧化，生成伪吗啡，又称为双吗啡，而使其毒性加大。其注射液放置过久颜色变深，与上述变化有关。故应在其制剂过程中和贮存时注意避光、密闭、加入抗氧剂、金属离子络合剂EDTA-2Na、调节pH5.6～6.0和控制灭菌温度等；

4）本品水溶液与三氯化铁试液反应显蓝色（酚羟基特有反应），可与可待因相区别； 5）与甲醛-硫酸试液反应呈紫堇色后变为蓝色；

6）吗啡与盐酸或磷酸等溶液共热，可脱水，经分子重排，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡可用于催吐。

（2）代谢：本品经体内代谢，除生成少量的去甲吗啡外，大部分在体内与硫酸或葡萄糖醛酸结合后随尿排出。

（3）临床用途：吗啡镇痛作用强，但对中枢神经系统有抑制作用。具有镇静、镇痛、镇咳及抑制肠蠕动的作用，临床上主要用作镇痛药，还可作麻醉辅助药。

本品连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，并有呼吸抑制等副作用，忌持续用药。 （4）构效关系：研究表明吗啡及其合成代用品呈现镇痛作用，必须具备以下结构特点：17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同取代基的引入，可使药物对阿片受体的作用发生逆转，由激动剂变为拮抗剂。修饰3-酚羟基、6-醇羟基以及7～8位双键得到的化合物镇痛作用与成瘾性相平行，即镇痛作用提高，成瘾性也增强，反之亦然。

三、全合成镇痛药

又名度冷丁

1）本品易溶于水，易吸潮，水溶液显酸性，在pH4～5时较稳定。遇光易变黄，应密闭保存；

2）其化学结构中含有一个苯环和一个哌啶环。本品结构中含有酯键，但由于苯环的空间位阻效应，所以酯键水解缓慢，水溶液短时间煮沸不致分解； 3）本品与甲醛-硫酸试液反应显橙红色（苯环的性质）；

4）本品水溶液加苦味酸乙醇溶液，可生成黄色结晶性苦味酸盐沉淀（叔胺的性质）。 （2）代谢：本品在体内代谢迅速，其主要代谢物有去甲哌替啶、哌替啶酸和去甲哌替啶酸等，其中仅去甲哌替啶有弱的镇痛活性，但它也是造成哌替啶中毒时可能出现惊厥的原因。本品能透过胎盘，也能随乳汁分泌，故孕期和哺乳期妇女不宜使用。

（3）临床用途：本品镇痛作用约为吗啡的1／10，起效快，但作用时间较短，时效

2～4小时。临床上主要用于创伤、术后和癌症晚期等引起的剧烈疼痛，亦可麻醉前给药起镇静作用，有成瘾性。

又名盐酸美散痛

1）本品为白色结晶性粉末，易溶于水，有旋光性，仅左旋体有效，临床用其外消旋体。2）本品水溶液与甲基橙试液反应可生成黄色复盐沉淀。

（2）临床用途：本品作用时间长，其镇痛作用为吗啡的2～3倍，适用于各种剧烈疼痛的治疗，但常用有成瘾性，毒性较大。有效剂量与中毒量较接近，安全性小。 四、半合成镇痛药 磷酸可待因

1）药用可待因主要是以吗啡为原料，将3-羟基甲基化反应制得。本品易溶于水，水溶液显酸，具左旋性；

2）本品分子中无游离酚羟基，比吗啡稳定，但遇光逐渐变质，需避光保存； 3）本品与三氯化铁试液不发生显色反应（吗啡显蓝色）；

4）本品在酸性溶液中不与亚钠及氨水反应显色（吗啡显黄棕色）（用于检查可待因中微量吗啡）。

（2）临床用途：本品镇痛作用比吗啡弱，临床上多用作中枢麻醉性镇咳药，中等疼痛的止痛。有轻度成瘾性。 A型题：

1.关于吗啡性质叙述正确的是（C ）

A.本品不溶于水，易溶于非极性溶剂B.具有旋光性，天然存在的吗啡为右旋体 C.显酸碱两性D.吗啡结构稳定，不易被氧化E.吗啡为半合成镇痛药 『答案解析』

A.应为能溶于冷水，易溶于沸水B.左旋体D.有酚羟基，不稳定，易被氧化 E.应为天然生物碱

2.吗啡的构效关系叙述正确的是（ D）

A.酚羟基醚化活性增加B.氮原子上引入不同取代基使激动作用增强 C.双键被还原活性和成瘾性均降低D.叔胺是镇痛活性的关键基团 E.羟基被烃化，活性及成瘾性均降低 『答案解析』

A.活性减弱，如可待因B.激动或抑制C.活性和成瘾性均增加E.应为醚化或酰化

3.盐酸哌替啶作用叙述正确的是（E ）

A.本品为β受体激动剂 B.本品为应为μ受体抑制剂 C.镇痛作用为吗啡的10倍D.本品不能透过胎盘 E.主要用于创伤、术后和癌症晚期的剧烈疼痛

『答案解析』

A.应为μ受体激动剂B.应为μ受体激动剂C.1／10、D.能透过胎盘 4.关于磷酸可待因的叙述正确的是（ C）

A.易溶于水，水溶液显碱 B.本品具有右旋性C.本品比吗啡稳定，但遇光变质D.可与三氯化铁发生颜色反应E.属于合成镇痛药

『答案解析』

A.水溶液显酸性B.左旋性D.无酚羟基，不能与三氯化铁发生颜色反应E.半合成镇痛药 第六节 胆碱受体激动剂和胆碱受体拮抗剂 一、胆碱受体激动剂

（一）M胆碱受体激动剂（拟胆碱药） 1.M胆碱受体激动剂构效关系

乙酰胆碱（ACh）是胆碱能神经递质，但是乙酰胆碱不能成为治疗药物，其原因之一是乙酰胆碱对所有的胆碱能受体无选择性，会导致副作用的产生。对乙酰胆碱分子进行结构修饰，得到了一系列M胆碱受体激动剂，如氯贝胆碱、毛果芸香碱。

（1）M胆碱受体激动剂分子结构中需具有一个带正电荷的基团，如为季铵结构，活性最高，但是一些叔胺结构氮原子质子化后带正电荷，也具有的M胆碱受体激动活性。 （2）分子中正电荷以外的其他部分，常带有一个负电子中心（例如酯基或三键等）。 （3）强的M受体激动剂，一般在季铵氮原子与乙酰基末端氢原子之间为5个原子。 2.M胆碱受体激动剂的重点药物： 毛果芸香碱

临床上用于治疗原发性青光眼。 溴化新斯的明

本品为可逆性抗胆碱酯酶药，临床上用于重症肌无力及手术后腹气胀、尿潴留等症的治疗。 加兰他敏

为一种长效胆碱酯酶抑制剂。临床上用于治疗小儿麻痹后遗症及重症肌无力。本品易透过血-脑屏障，正在研究用于治疗老年性痴呆。 碘解磷定

临床用途：本品为有机磷中毒解毒剂。 二、胆碱受体拮抗剂分类

2.茄科生物碱类构效关系：茄科生物碱化学结构类似，均含有莨菪烷骨架，均为氨基醇的酯类化合物。结构中氧桥和羟基的存在与否，对药物的中枢作用有很大影响。氧桥使分子亲脂性增大，中枢作用增强。而羟基使分子极性增强，中枢作用减弱。

①山莨菪碱有6位羟基，无氧桥，中枢作用是最弱的。

②东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强，对大脑皮质明显抑制，临床作为镇静药，是中药麻醉的主要成分，并且对呼吸中枢有兴奋作用。

③樟柳碱虽有氧桥，但莨菪酸α位还有羟基，综合影响的结果是中枢作用弱于阿托品。

④阿托品无氧桥，无羟基，仅有兴奋呼吸中枢作用。

由于阿托品等药物生理作用广泛，常引起口干、视力模糊和心悸等不良反应。因此对阿托品化学结构进行改造，目的在于寻找选择性高、作用强的合成药物。主要药物有丙胺太林和哌仑西平等。 3.M胆碱受体拮抗剂重点药物（

重点）

1)稳定性：阿托品分子中含有酯键，在碱性条件下易水解，而在弱酸性和近中性条件下较稳定，pH3.5～4.0最稳定。制备其注射液时应注意调整pH值，加1％氯化钠作稳定剂，采用硬质中性玻璃安瓿，注意灭菌温度。

2)Vitali反应：为阿托品酸的专属反应，阿托品经发烟加热处理后，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失。。

（2）临床用途：具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用，能解除平滑肌痉挛，可用于治疗各种类型的内脏绞痛、麻醉前给药及散瞳等；可抑制腺体分泌，可用于治疗盗汗；有抗心律失常和抗休克作用，临床用于治疗各种感染中毒性休克和心动过缓；还可以用于有机磷中毒时的解救（兴奋呼吸中枢）。 哌仑西平

是一种合成的选择性M受体拮抗剂，适用于治疗胃和十二指肠溃疡。 泮库溴胺

用于外科手术时使肌肉松弛。 氯化琥珀胆碱

1）本品为白色结晶性粉末，味咸。有引湿性，极易溶于水。

2）含酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应，pH和温度是主要影响因素。pH3～5时较稳定，温度升高，水解速率加快。制备注射剂时应调pH5，并于4℃冷藏，用丙二醇作溶剂可以延缓水解或制成粉针。

（2）临床用途：本品为去极化型肌松药，其特点为起效快，持续时间短，易于控制。临床上用于需肌肉松弛的外科小手术和气管插管。

A型题：

1.有机磷农药中毒解救主要用（ D）

A.毛果芸香碱B.溴化新斯的明C.加兰他敏D.碘解磷定E.盐酸美沙酮 『答案解析』

A.M受体激动剂B.可逆性胆碱酯酶抑制剂C.可逆性胆碱酯酶抑制剂 D.胆碱酯酶复活剂，用于有机磷农药中毒解救E.镇痛药 2.毛果芸香碱的表述正确的是（ C）

A.为萜类药物B.本品是N胆碱受体激动剂C.本品是M胆碱受体激动剂 D.对汗腺有影响，对眼压无影响E.临床上用于继发性青光眼『正确答案』C 『答案解析』

B.M受体激动剂 D.可降低眼压 E.原发性 3.阿托品临床作用是（A ）

A.治疗各种感染中毒性休克B.治疗感冒引起的头痛、发热 C.治疗各种过敏性休 D.治疗高血压E.治疗心动过速

第七节 肾上腺素受体激动剂和肾上腺素受体拮抗剂（肾上腺素能药物） 按化学结构类型可分为：

（1）苯乙胺类：主要有肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、克仑特罗、去氧肾上腺素、氯丙那林和特布他林等。

（2）苯异丙胺类：主要有麻黄碱和甲氧明等。 2.构效关系

(1)苯乙胺结构是本类药物的基本结构。

(2)苯环的3和4位有羟基取代，无酚羟基，时效延长，但作用减弱。

(3)侧链长短：苯环和氨基相隔两个碳原子，作用最强，碳链增长为三个碳原子，作用又下降。

(4)R1：多数药物在氨基的β位有羟基，产生光学异构体，活性有显著差别，一般R-构型光学异构体具有较大活性。

(5)R2：R2是H为去甲肾上腺素，主要为α受体效应；甲基取代为肾上腺素，兼有α和β受体效应；异丙基取代为异丙肾上腺素，主要为β受体效应。随取代基增大，α受体效应减弱，β受体效应增强。

(6)在氨基的α位引入甲基，可使受β2体效应增强。

盐酸肾上腺素（重点）

化学名：(R)-4-[2-(甲氨基)1-羟基乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐，又名副肾碱。

（1）本品易溶于水，游离的肾上腺素极微溶于水，但显酸、碱两性（绿色方框中为仲氨，碱性基团），临床上使用其盐酸盐。结构中有一个手性碳原子（红星标示），为R构型，具左旋光性。

（2）稳定性：分子结构中具有儿茶酚结构（红色圆圈），性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易氧化变色，显红色或棕色。高温、金属离子可催化此反应。制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。

去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等分子结构中也具有儿茶酚结构，也具有同样的性质。

（3）溶于稀盐酸后，与过氧化氢试液反应被氧化，显血红色。 （4）本品可与三氯化铁试液反应产生紫红色。 水溶液室温放置或加热时罗发生消旋化现象

本品对α和β受体都有激动作用，临床上用于急性心力衰竭、支气管哮喘的治疗及心脏骤停的抢救。

盐酸异丙肾上腺素

本品具有酚羟基，遇三氯化铁试液显深绿色，而肾上腺素遇三氯化铁试液显紫红色，去氧肾上腺素则显紫色。另外，本品遇过氧化氢试液显橙黄色，而肾上腺素呈酒红色，去甲肾上腺素显黄色。可用于三者鉴别。

本品为β受体激动药，有舒张支气管的作用。可用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺气肿的治疗。

重酒石酸去甲肾上腺素

本品主要兴奋α受体，具有很强的血管收缩作用。临床上主要用其升压作用，静滴用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。

盐酸多巴胺

本品为多巴胺受体激动药，能增强心肌收缩力，升高血压。临床上用于治疗各种类型休克。

盐酸甲氧明

本品为α-受体激动剂，有收缩血管和升高血压作用，可用于外伤和周围循环功能不全时低血压的急救

盐酸麻黄碱

（1）本品为白色针状结晶或结晶性粉末，易溶于水。本品遇碱后，析出游离的麻黄碱，其水溶液具有强碱性。

（2）麻黄碱结构中有两个手性碳原子（红星、绿星标示），四个光学异构体，只有（—）麻黄碱（1R，2S）有显著活性。

（3）本品性质较稳定，遇空气、阳光和热均不易被破坏。

（4）麻黄碱属芳烃胺类，氮原子在侧链上，所以与一般生物碱的性质不完全相同，如遇碘化汞钾等多种生物碱沉淀剂不生成沉淀。

本品对α和β受体均有激动作用，主要用于治疗慢性轻度支气管哮喘、过敏性反应、鼻黏膜肿胀引起的鼻塞等，是很多复方感冒药中的成分之一 二、肾上腺素能受体拮抗剂

盐酸哌唑嗪（重点）

本品为白色或类白色结晶性粉末，在水中几乎不溶。

本品为选择性突触后α1-受体阻断剂，可使外周血管阻力降低，产生降压作用。对冠状动脉有扩张作用，用于治疗轻中度高血压或肾性高血压，也适用于治疗顽固性心功能

不全。

盐酸普萘洛尔（重点）

分子结构中有一个手性碳原子（红星标记），有一对旋光异构体，左旋体活性强，右旋体活性弱。目前供药用为其外消旋体。

本品是一种非选择性的β-受体阻断剂，临床上用于心绞痛、心房扑动及颤动等的治疗。由于对β1和β2受体的选择性较差，故支气管病患者忌用。

阿普洛尔（重点）

阿替洛尔为β受体阻断剂，对心脏的β1受体有较强的选择性。用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。 A型题：

盐酸肾上腺素易被氧化变色，其化学结构中不稳定的部分是（C ）

A.侧链上的氨基B.烃氨基侧 C.儿茶酚胺结构D.苯乙胺结构 E.侧链上的羟基 第八节 心血管药

一、调血脂药（抗动脉硬化药）分类 （1）苯氧乙酸及其类似物：氯贝丁酯；（2）烟酸类：烟酸肌醇酯；

（3）羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀； （4）贝特类：非诺贝特。

洛伐他汀(重点)

（1）结构中有8个手性中心，有旋光性，为右旋。

（2）六元内酯环（吡喃环）上羟基会发生氧化反应生成吡喃二酮衍生物。 （3）酸碱催化下，内酯环水解.

洛伐他汀是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可竞争性抑制胆固醇合成过程中HMG-CoA还原酶，从而降低内源性（低密度）胆固醇的合成水平，主要作用在肝脏，使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低。 临床用途：治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症。

吉非贝齐（重点）

临床用途：是一种非卤代的苯氧戊酸衍生物，能显著降低甘油三酯和总胆固醇水平。其特点是降低VLDL，提高HDL，但对LDL影响较少。 二、抗心绞痛药

抗心绞痛药按结构可分为三类：

（1）酯和亚酯类：甘油和异山梨酯； （2）钙拮抗剂（钙通道阻滞剂）:硝苯地平、尼群地平 （3）β-受体阻断剂：普萘洛尔、美托洛尔等。 2.重点药物（硝苯地平）

（重点）

遇光极不稳定，分子内部发生歧化反应，生成硝基吡啶衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，对人体有害。故在生产、储存及使用中应避光。

本品为钙通道阻滞药，首过效应低，口服吸收好，临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，对顽固性、重度高血压也有疗效。

尼群地平（重点）

（1）尼群地平的1，4二氢吡啶环上所连接的两个羧酸酯结构不同，使其4位碳原子（红星标记）具有手性，但目前临床仍用其外消旋体。

（2）本品遇光会生成硝基或亚硝基吡啶衍生物，对人体有害，须避光。

本品为钙离子通道阻滞剂，选择性作用于血管平滑肌，对冠状动脉的选择作用更强。临床适应于治疗冠心病及高血压，也可用于治疗充血性心衰。

本品分子中有两个手性碳原子，具有4个光学异构体，其中以2S-顺式异构体活性最高，临床仅用此异构体。 临床用途:

本品为苯并硫氮杂类钙通道阻滞剂，选择性高，具有扩张血管作用，临床用于治疗冠心病中各型心绞痛，也有减缓心率的作用。

（1）本品在室温时稳定，受到撞击和高热时有爆炸的危险，在储存和运输时须加以注意（2）本品干燥较稳定，但在酸和碱溶液中容易水解。

（3）本品加水和硫酸水解，缓缓加入硫酸亚铁试液界面显棕色。

本品为酯类血管扩张药，是一长效抗心绞痛药。临床用于心绞痛、冠状循环功能不全，还可预防心肌梗死 三、抗高血压药

（一）抗高血压药物分类

卡托普利（重点） （1）稳定性： 1）本品结构中含巯基（-SH），遇光或在水溶液中，可发生自动氧化生产二硫化合物，可加抗氧剂延缓氧化。

2）结构中的-SH有还原性，在碘化钾和硫酸中易被氧化，可用于含量测定。

本品用于治疗高血压和充血性心力衰竭，常与小剂量利尿药合并使用，提高降压效果。

甲基多巴（重点）

1）含有两个相邻的酚羟基，易氧化变色；

2）本品在碱性溶液中更易氧化，形成吲哚醌类化合物而使溶液逐渐变深；进一步聚合成黑色聚合物。制剂中常加入亚硫酸氢钠或维生素C等还原剂，同时应避光保存。 作用于中枢，本品适用于治疗轻度、中度原发性高血压；静脉滴注可控制高血压危象；与利尿药合用可增加降压效果。 氯沙坦

为中等强度的酸，通常用氯沙坦的钾盐，属血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂剂，还有抗心衰和利尿作用，无ACEI的干咳副作用。 四、抗心律失常药 胺碘酮

1）本品虽可被水解，但较普鲁卡因稳定得多，但在强酸性溶液中或长期放置后仍会水解。

2）本品易氧化变色（含芳伯氨基），在配制注射剂时可加入亚硫酸氢钠作为抗氧剂。 3）芳伯氨基可发生重氮化偶合反应。

本品属于ⅠA类抗心律失常药。适用于治疗阵发性心动过速、期前收缩、房颤和心房扑动。

五、强心药

1强心苷类洋地黄毒苷、地高辛、拟交感胺（β受体激动剂）类、

磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂等。

1.具有二氢吡啶结构的钙通道拮抗剂是（B ）

A.盐酸地尔硫 B.尼群地平C.盐酸普萘洛尔 D.异山梨醇酯E.盐酸哌唑 『答案解析』

A.硫氮杂类钙拮抗剂B.二氢吡啶类钙拮抗剂C.β-受体阻断 D.酯及亚酯类E.肾上腺素α1-受体阻断剂

2.对光极不稳定，生产，储存及使用过程中应避光的药物是（ C） A.吉非罗齐B.氯贝丁酯C.硝苯地平D.异山梨酯 E.洛伐他汀 第九节 中枢兴奋药和利尿 一、中枢兴奋药 咖啡因

弱碱性，与强酸难生成稳定性盐。

本品+盐酸和氯酸钾加热（水浴）――遇氨气＝四甲基紫脲酸胺（紫色）+NAOH＝紫色消失 （重点）

肝脏代谢，产生（副黄嘌呤+可可碱+茶碱），被胃、小肠吸收，一级动力学。 小剂量：兴奋作用，提神、消疲劳。

大剂量：兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢，对抗等引的中毒和呼吸、循环衰竭。 中毒量：惊厥。

安钠咖组成：苯甲酸钠+咖啡因（1：1）的比例配的。（要考） 尼可刹米

1）本品为无色或淡黄色的澄明油状液体，有引湿性，能与水任意混合。 2）本品分子中的酰胺结构较稳定，若与碱共热，可发生水解。 3）与氢氧化钠共热，可水解脱羧放出吡啶的特臭。

4）本品水溶液加硫酸铜与硫氰酸铵试液，即生成草绿色沉淀； 5）与硫酸铜试液生成深蓝色沉淀。

本品为中枢兴奋药，用于治疗中枢性呼吸及循环衰竭。 吡拉西坦

本品具有五元杂环内酰胺类结构。改善轻度及中度老年痴呆患者的认知能力，还可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及儿童智力低下 二、利尿药 1.利尿药的类型 （1）磺酰胺类：（乙酰唑胺、呋塞米）（2）苯并噻嗪类：（氢氯噻嗪） （3）含氮杂环类：（氨苯蝶啶）（4）苯氧乙酸类：（依他尼酸） （5）醛固酮拮抗剂：（螺内酯）（6）渗透性利尿剂：（甘露醇）

苯氧噻嗪类利尿药的构效关系：1、环外磺酰胺基为利尿作用的必要基团，7位疗效好；6位有CI、CF3等电子基团，增强疗效；引入—NH2，利尿作用无；3、4位为饱和键疗效高去不饱和键。 2.重点药物

氢氯噻嗪（重点）

1.本品不溶于水，含磺酰基显弱酸性，在氢氧化钠溶液中溶解。

2.本品在氢氧化钠溶液中，加热迅速水解，水解产物具有游离的芳伯氨基，可产生重氮化偶合反应，用于鉴别。（在稀盐酸中，与亚钠反应后，加碱性β-萘酚试液生成有色沉淀。）

本品主要通过抑制肾小管对Na+、Clˉ和H2O的再吸收而发挥作用，临床上用于多种类型的水肿及高血压的治疗。长期用要与KCI同服。 呋塞米

1.本品不溶于水。具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。

2.本品的氢氧化钠溶液，与硫酸铜反应，生成绿色沉淀，可用于鉴别。

本品为强效利尿药，临床上用于其他利尿药无效的严重病例。还可用于预防急性肾衰，药物中毒时加速药物的排泄。 螺内酯

1. 在肝脏代谢，脱去乙酰巯基生成坎利酮，该物质为活性代谢物。

本品为醛固酮受体拮抗剂，临床上用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，还可用于消除腹水和心性水肿等。 甘露醇

本品分子中有多羟基醇结构，在碱性下能与三氯化铁试液作用生成棕色沉淀，加过

量的碱立即溶解成棕色溶液。可用于鉴别。

本品用于组织脱水，治疗各种原因引起的脑水肿；降低眼内压，用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备；辅助治疗肾病综合征、肝腹水；对某些药物逾量或毒物中毒可促进上述物质的排泄。

本品的利尿作用较弱，但起效快，因对钾离子有潴留作用，故常与氢氯噻嗪（商品名利降平）合用或与其他失钾利尿剂合用，用于治疗氢氯噻嗪及安体舒通无效的病例，以及心脏性水肿、肾性腹水等。 A型题：

1.下列叙述与氢氯噻嗪不符的是（D ）

A.白色结晶粉末，在水中不溶B.含磺酰基显弱酸性C.碱性溶液中的水解物具有重氮化偶合反应D.本品的氢氧化钠溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀 E.为中效利尿剂，具有降压作用

第十节 抗过敏药和抗溃疡药

分类为重点考

（一）分类

（二）重点药物

扑尔敏

1.氯苯那敏有两个对映异构体，右旋体活性高于左旋体，药用其消旋体。

2.叔胺的特征反应：与枸橼酸-醋酐试液在水浴上加热，即能产生红紫色；与苦味酸生成黄色沉淀。

本品主要用于治疗过敏性鼻炎、皮肤黏膜过敏和药物或食物引起的过敏性疾病。 盐酸西替利嗪

1.左旋体活性强。2.本品可选择性作用于H1受体，作用强而持久，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小。

3.含羧基，易离子化，不易透过血-脑脊液屏障，故基本上无镇静作用。

本品属于非镇静性H1受体拮抗剂，作用强而持久，用于过敏性鼻炎、荨麻疹、血管神经性水肿、接触性皮炎等过敏性疾病。

盐酸赛庚啶

本品微溶于水，水溶液呈酸性反应。

本品具有较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用。临床用于荨麻疹，过敏性及接触性皮炎，过敏性哮喘。 二、抗消化性溃疡药 （一）分类（考）

法莫替丁（重点）

稳定性好，2mg/ml溶于5%的GS或0.9%的Na溶液中，4度下可放14天，在室温条件下，存放在营养液里可入72小时。

本品口服，2-4小时血药浓度达高峰，T1/2为3-4小时，代谢物为S-氧化物，以尿排出。 临床上用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡和术后溃疡等。

奥美拉唑（重点）

本品弱酸弱碱性，水溶液、强酸不稳定，应低温避光保存。本身无活性，口服吸收好，抑制胃酸分泌。本品对组胺、促胃液素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌皆有强而持久的抑制作用，在治疗消化道溃疡方面，比H2受体拮抗剂的疗效更好。具有迅速缓解疼痛、疗程短和病变愈合率高等优点。

米索前列醇（重点）

是PGEl衍生物，稳定性好，抑制胃酸分泌作用强，能扩张血管、促进胃黏液和碳酸氢盐的分泌，起到黏膜保护作用。口服吸收迅速，水解成米索前列酸，主要活性。 A型题：

1.马来酸氯苯那敏的性质描述中正确的是（A ）

A.水溶液与苦味酸试液反应产生黄色沉淀。B.药用其右旋体 C.分子结构中含有芳伯氨 D.属于降血糖药物 E.与枸橼酸-醋酐试液在水浴上加热产生橘黄色 2.属于H2受体拮抗剂是（ a）

A.西咪替丁B.苯海拉明C.西沙必利D.奥美拉唑E.恩前列素 第十一节 降血糖药

一、胰岛素

人胰岛素含有16种51个氨基酸，由21个氨基酸的A肽链与30个氨基酸的B肽链以两个二硫键联结而成。 胰岛素种类

（1）根据来源分类：牛胰岛素、猪胰岛素、重组人胰岛素、胰岛素类似物； （2）根据不同制备工艺：传统胰岛素、单峰胰岛素、单组分胰岛素； （3）根据奏效快慢和作用时间长短分类 胰岛素制剂及其作用时间

分药物 类 短正规胰岛素 效 注射途作用时间（小时） 给药时间 径 开始 高峰 维持 静脉 皮下 立即 0.5 2 急救 0.5～2～3 6～8 餐前0.5小时，3～4次/日。 1 18～2～4 8～12 24 早餐或晚餐前1小时，一日1～12～2次 2～4 6～10 18 3～6 16～24～早餐或晚餐前1小时，1日118 36 次 低精蛋白锌胰皮下 岛素 中效 珠蛋白锌胰岛皮下 素 长精蛋白锌胰岛皮下 效 素 胰岛素别名：普通胰岛素、正规胰岛素。 本品在微酸中较稳定，在碱性溶液中易破坏，可能是肽键被水解的缘故，温度高时易变性。本品易被消化酶破坏，口服无效，皮下注射吸收快。但应密封，在凉暗处保存。 胰岛素适用于各型糖尿病，尤其是抢救糖尿病昏迷。 二、口服降血糖药

二甲双胍

本品不促进胰岛素分泌，降糖原理主要为促进脂肪组织摄取葡萄糖，使肌肉组织无氧酵解增加，增加葡萄糖的利用；拮抗抗胰岛素因子，使血糖降低。本品用于成人非胰岛素依赖型糖尿病及部分胰岛素依赖型糖尿病。

吡格列酮用于2型糖尿病。 属于胰岛素增敏剂的是（ C）

A.胰岛素B.甲苯磺丁C.罗格列酮D.二甲双胍E.阿卡波糖 第十二节 甾体激素 基本结构

甾体具有环戊烷并多氢菲母核，由A、B、C、D四个环稠合而成。在A／B环和C／D环稠合处各有一个甲基，在D环的17位上常有一个碳链或一个含氧基团。 分类

一、肾上腺皮质激素

1.分类：按作用分为糖皮质激素和盐皮质激素。 糖皮质激素 醋酸氢化可的松

本品能使血液中白细胞、红细胞和血小板增加，嗜中性粒细胞减少，具有抗感染、抗病毒、抗休克和免疫抑制作用，用于肾上腺皮质功能不足的补充替代疗法及自身免疫性疾病和过敏性疾病。主要用于抢救危重中毒、感染。 醋酸地塞米松

本品不溶于水，空气中稳定，需避光保存。a-羟基酮结构，可发生Fehling反应。+甲醇和酒石酸＝橙色沉淀

本品抗感染作用比氢化可的松强30倍。主要用于抗感染、抗过敏，如活动性风湿病、类风湿性关节炎和全身性红斑狼疮等结缔组织疾病，严重支气管哮喘、皮炎等，以及急性白血病的治疗。 第十三节 抗肿瘤药物 2.烷化剂类型：

3.氮芥类结构特点：

氮芥类是β-氯乙胺类化合物。具有以下通式：

R可以是脂肪烃也可以是芳香烃，烷基化部分使抗肿瘤活性的功能基，载体部分的不同可改善药物在体内的吸收、分布。

第十四节 抗病毒药和抗艾滋病药 一、抗病毒药 盐酸金刚烷胺

在临床上用于预防和治疗各种A型流感病毒感染，对亚洲A-2型流感病毒感染特别有效。作为流感流行期的预防用药。

阿昔洛韦为广谱抗病毒药，主要用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎。 利巴韦林

本品是核苷类广谱抗病毒药，对RNA和DNA病毒都有抑制活性，对多种病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒有抑制作用。 二、抗艾滋病药

逆转录酶抑制剂（齐多夫定、奈韦拉平）

A型题：

阿昔洛韦临床上主要用于（ D）

A.抗真菌感染B.抗革兰阴性菌感染C.免疫调节D.抗病毒感染E.抗幽门螺旋杆菌感染 第十五节 抗菌药

一、喹诺酮类抗菌药

（一）各代喹诺酮类抗菌作用特点 该类药分为四代：

第一代喹诺酮类（萘啶酸、吡咯酸） 仅对大多数革兰氏阴性菌有抗菌作用，抗菌谱窄，易耐药，与其他抗生素之间无交叉耐药作用。

第二代喹诺酮类（西诺沙星和吡哌酸）对革兰氏阴性菌有显著活性，对萘啶酸和吡咯酸高度耐药菌株也有抑制作用。副作用较少。

第三代喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星等）药物抗菌谱更广，对革兰氏阴性、阳性菌均有显著活性。

喹诺酮类（克林沙星和吉米沙星）为超广谱抗感染药物。 （二）作用机制

喹诺酮类抗菌药在细胞外能够选择性地抑制DNA合成中起作用的拓扑异构酶Ⅱ，从而干扰细胞DNA的复制、转录，使细菌无法繁殖。 （三）构效关系

（1）右环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。其中3位COOH和4位C＝O为抗菌活性不可缺少的部分。

（2）左环可作较大改变，可以是苯环、吡啶环和嘧啶环等。

（3）1位取代基为烃基或环烃基活性较好，其中以乙基或氯乙基或环丙基取代活性较好。此部分结构与抗菌强度相关。

（4）5位可以引入氨基，虽对活性影响不大，但可提高吸收能力或组织分布选择性。 （5）6位引入氟原子可使抗菌活性增大，改善细胞的通透性。

（6）7位引入五元或六元杂环，抗菌的活性均增加，以哌嗪基为最好，但也增加了对中枢的作用。

（7）8位以氟、甲氧基取代或与1位取代基成环，可使活性增加。 （三）重点药物： 环丙沙星（考）

本品对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、淋球菌、链球菌和金黄色葡球菌等所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤软组织等部位感染有效。 左氧氟沙星（考）

临床上主要用于治疗革兰氏阴性菌所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统和生殖系统感染。

莫西沙星（考）为喹诺酮广谱抗菌药。C-7位上氮双环结构－革兰氏阳性菌，甲氧基作用于厌氧菌。用于敏感菌引起的呼吸道感染。包括慢性支气管炎急性发作，轻、中度社区获得性肺炎。 二、抗结核病药

抗结核病抗生素（硫酸链霉素、利福霉素）

异烟肼

2.代谢：本品口服后迅速被吸收，在病灶内的各种组织中均能被良好吸收，大部分代谢物为无活性的物质。 3.临床用途：本品为临床上常用的抗结核药，具有疗效好、用量小和易于口服等优点。常与链霉素、对氨基水杨酸钠等合用，可减少耐药性的产生。食物和含铝的制酸药可干扰或延误吸收，因此应空腹使用。 盐酸乙胺丁醇

本品为一线抗结核病药，主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性各型肺结核及肺外结核。

三、磺胺类药物

1.基本结构及构效关系

磺胺类药物的基本结构为对氨基苯磺酰胺：

（1）苯环用其他环代替，或在苯环上引入其他基团，都将使抑菌作用降低或消失。 （2）芳伯氨基与磺酰氨基在苯环上必须互成对位。

（3）磺酰氨基N-单取代化合物可使抑菌作用增强，而杂环取代时，抑菌作用均明显增加。N-双取代化合物一般均丧失活性。

（4）如果4位氨基上的取代基在体内可分解为游离氨基，则仍有活性。

磺胺嘧啶（Sulfadiazine）

用途：磺胺嘧啶的抗菌作用和疗效均较好，其优点为血清蛋白结合率低，血药浓度较高，易于渗入脑脊液，为治疗和预防流脑的首选药物。

本品口服易吸收，主要用于治疗尿路感染，外伤及软组织感染，呼吸道感染等。长期服用时，应与NaHC03同服 甲氧苄啶

本品常与磺胺甲基异 唑或磺胺嘧啶合用，治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染和脑膜炎和败血症等。 四、抗真菌药

氟康唑该药既可治疗浅表性真菌感染，又可治疗深部真菌感染。 第十六节 抗生素

青霉素钠（重点）

（1）性质：

1）结构中有羧基，具有酸性，不溶于水，可溶于有机溶剂。其钾盐或钠盐易溶于水。 2）青霉素的钠盐或钾盐的水溶液在室温下不稳定（β-内酰胺环），易被水解失效，因此注射用青霉素为其钠盐或钾盐的灭菌粉末。

（2）应用：青霉素G临床上主要用于治疗革兰氏阳性菌引起的全身感染或严重的局部感染，如扁桃体炎、肺炎、支气管炎、脑膜炎、败血症等。但是青霉素易引起过敏反应，因此患者使用前要进行皮试。

2.半合成青霉素的类型及结构特点：

以6-氨基青霉烷酸（6-APA）为原料，在氨基上引入不同的侧链，得到了一类半合成青霉素。半合成青霉素按性能大致可分为：耐酸青霉素、耐酶青霉素和广谱青霉素。 （1）耐酸青霉素：酰胺侧链具吸电子基，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环转移，增加药物对酸的稳定性。典型药物非奈西林、丙匹西林等。

（2）耐酶青霉素：酰胺侧链引入立体障碍性基团，增大位阻，保护β-内酰胺环，如苯唑西林。

（3）广谱青霉素：侧链引入极性基团，如-NH2，-OH，-COOH， -SO3H，增加药物对G-的作用，典型药物有氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。

本品在酸、碱条件下均不稳定，发生分子重排和水解。因此不能口服，须制成粉针剂，临用时现配

（三）头孢菌素类

头孢哌酮

本品是第三代广谱抗生素，对β-内酰胺酶稳定。用于治疗敏感菌所致的呼吸道、尿路和肝胆系统感染。 亚胺培南

本品用于敏感菌所致的各种感染，特别适用于多种细菌联合感染和需氧菌及厌氧菌的混合感染，如腹膜炎、肝胆感染、腹腔内脓肿、阑尾炎、妇科感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、尿路感染、骨和关节感染以及败血症等。

氨曲南

对绿脓杆菌在内的需氧G-有很强的抗菌活性，对β-内酰胺酶稳定，能透过血-脑屏障，副反应少。临床上用于治疗呼吸道感染、尿路感染、软组织感染和败血症等，疗效良好。 克拉维酸：

本身抗菌活性弱，但可抑制β-内酰胺酶的活性，它与β-内酰胺类抗生素联合使用起协同作用，例如阿莫西林-克拉维酸钾。 舒巴坦：

舒巴坦的活性比克拉维酸稍差，但化学结构却稳定得多，是一种广谱的酶抑制剂，如氨苄西林舒巴坦。

三、氨基糖苷类抗生素

本品主要用于治疗结核病及敏感革兰阴性杆菌感染。一般制成粉针，临用前溶解供用。硫酸阿米卡星：本品抗菌谱广，对酶较稳定。 四、大环内酯类抗生素 红霉素

（1）稳定性：在中性或微碱性水溶液中稳定，酸中易发生分子内脱水环合，失去活性，因此口服片剂需制成肠溶片剂。 （2）临床用途

本品对各种革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，为耐药色葡菌和溶血性链球菌感染的首选药物，且对支原体，衣原体，立克次体及军团菌有抗菌作用。

用于百日咳、敏感菌引起的呼吸道感染、生殖泌尿道感染、皮肤软组织感染、军团菌病等。

（3）结构改造

提高红霉素稳定性和抗菌活性的关键问题，是抑制红霉素分子内环合降解。改造的重点部位C9位羰基、C6位羟基。

罗红霉素：是红霉素C9羰基进行保护得到的衍生物，对酸稳定，口服吸收迅速，具有较好的疗效。

克拉霉素（考）：是红霉素C位羟基甲基化得到的衍生物。本品主

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要用于治疗上呼吸道感染、皮肤软组织感染、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎、军团菌感染等。

阿奇霉素（考）：对许多革兰氏阴性菌具有较强活性，可用于治疗各种病原微

生物所致的感染，特别是性传染疾病如淋球菌等的感染。 第十七节 维生素

维生素是一类参与机体多种代谢过程所必需的微量有机物。 1.脂溶性维生素：VA、VD、VE、VK 2.水溶性维生素：VB族、VC

一、脂溶性维生素 VA全反式结构稳定。

临床上用于防治维生素A缺乏症，如角膜软化症、眼干症、夜盲症、皮肤干燥及皮肤硬化症等。 维生素D3

本品遇光易变质,不具有生物活性，进入体内后，经代谢转变为骨化三醇发挥药效。临床上主要用于治疗佝偻病、骨软化病和老年性骨质疏松症。 VE

天然维生素E都为右旋体，合成品为消旋体，天然品活性较强。

维生素E易氧化。在无氧条件下对热稳定，在200℃时仍然保持稳定，但是遇光和空气可被氧化成α-生育醌和α-生育酚二聚体。维生素E具有抗不孕作用，用于治疗习惯性流产、不育症、进行性肌营养不良等。亦用于抗衰老，以及治疗心血管疾病、脂肪肝和新生儿硬肿症。 VK3

本品易溶于水，遇光易变色。

水溶液与空气中的氧气、酸或碱作用时，甲萘醌从溶液中析出。遇光或热会加速上述反应，加入氯化钠或焦亚硫酸钠可增加其稳定性。本品可防治维生素K缺乏症、凝血酶原过低症和新生儿出血症。 二、水溶性维生素 VB1

1.本品固体状态稳定，其水溶液在碱性条件下很快分解，发生噻唑环开环，生成硫醇型化合物；

2.遇空气中氧或遇氧化剂，可被氧化成具有荧光的硫色素而失效。

硫色素反应：本品在氢氧化钠试液中，被铁氧化成硫色素，溶于正丁醇显蓝色荧光。加酸荧光消失；碱化后，荧光又显出。可用于鉴别。

本品与糖代谢关系密切，临床用于防治脚气病、多发性神经炎和胃肠道疾患等。 VB2

1.本品为两性化合物，微溶于水，可溶于酸和碱。

2.本品的饱和水溶液显淡黄绿色荧光，加入无机酸或碱液，荧光消失。

3.本品对光极不稳定，易分解，在酸性或中性溶液中分解为光化色素，在碱性溶液中分解为感光黄素，分解速度随温度升高而加速，pH改变也可使其分解。

本品临床上用于治疗因缺乏B2而引起的各种黏膜及皮肤炎症，如口角炎、舌炎、唇炎、阴囊炎等。

VB6 1.本品易溶于水。水溶液显酸性。

2.本品干燥品对空气和光稳定，水溶液可被空气氧化变色，在中性或碱性溶液中，氧化加速，颜色变黄而失效。

本品临床上用于治疗妊娠呕吐、脂溢性皮炎和糙皮病等。

VitC（重点）

2个手性C原子，4个光学异构体，活性最高(L(+)-抗坏血酸 1.本品水溶液以（烯醇式）显酸性（C-3上的羟基） 2.连二烯醇有强还原性：易被空气中氧及氧化剂氧化，如遇银产生银沉淀、遇二氯靛酚钠（试剂本身是兰色，在维生素C酸性环境中显红色）红色消失。也可与碘、三氯化铁发生氧化还原反应，反应生成去氢抗坏血酸，去氢抗坏血酸进一步氧化为苏阿糖酸和草酸。光、热、碱和重金

属离子可加速其氧化反应。

3.本品在空气、光线、温度等影响下，氧化生成去氢抗坏血酸，在无氧条件下发生脱水、水解和脱羧反应，生成糠醛。聚合呈色。这是维生素C及制剂在贮存中变色的主要原因。

片剂采用干法制粒。配制注射剂使用CO2饱和的注射用水，pH值控制在5.7～7.0之间，加金属离子配合剂EDTA和抗氧剂焦亚硫酸钠，安瓿中通入CO2或N2。

维生素C临床上用于防治坏血病，预防冠心病，大量静注可治疗克山病。 1.下列哪一项叙述与维生素A不符（A ） A.维生素A的化学稳定性比其醋酸酯高

B.维生素A分子结构高度不饱和，易氧化失活。 C.维生素A对紫外线不稳定 D.维生素A可治疗干眼病

E.维生素A长期贮存，可部分发生异构化，活性降低 2.维生素C有还原性是因其结构中具有（ C）

A.羰基B.无机酸根C.连二烯醇结构D.酚羟基E.共轭多烯醇侧链

第六章 药物化学